Estudo da atividade anticâncer da marinobufagenina: um bufadienolídeo extraído de anfíbiosda espécie rhinella marina

RESUMO

O câncer é uma complexa doença de origem genética, considerada uma das principais causas de morte por doença no mundo. A utilização de substâncias derivadas de produtos naturais tem crescido com o passar dos anos, constituindo uma importante fonte no arsenal terapêutico.Os bufadienolídeos são esteróides cardioativos de24 carbonos, isolados de extratosde glândulasde sapos da família Bufonidae. Essas moléculaspossuem grande variedade de atividades biológicas,incluindo atividadeanticâncer. Os bufadienolídeos tem demonstradocomportamento antiproliferativoemvárias linhagens de células cancerígenas humanas por induzirmortee parada do ciclo celular.A marinobufagenina, umbufadienolídeoextraído do anfíbio Rhinella marina,foi escolhida para determinamos o seu padrão citotóxico e mecanismo de ação. Apesar de demonstrar alta citotoxicidade em células tumorais humanas, a amostranão apresentou citotoxicidade para linhagens murinas. Experimentos in vitro foram realizados utilizando-se a linhagem de adenocarcinoma de próstata PC3. As célulasforam tratadas comdiferentes concentrações da amostramarinobufagenina (0,37, 0,75e 1,5μM)por 24 horas...

ABSTRACT

Cancer is a complex genetic disease, considered one of the leading causes of death in the world. The use of substances derived from natural products has grown over the years and is an important source forthe therapeutic arsenal. Bufadienolides, a group ofcardioactive steroids with a24 carbonstructures are commonly found inglands of toadsfromBufonidae family.These moleculesahave wide range of biological activities, including anti-cancer effects. Bufadienolides haveshown anti-proliferative effect on various human cancer cell lines by inducing death and cell cycle arrest.Marinobufagenin, abufodienolideextracted fromRhinella marinatoad especies was chosen to determine itsstandard cytotoxic and mechanism of action.Despite showinghigh cytotoxicity in human tumor cells, the sample showed no cytotoxicity to murine strains. In vitro experiments were performed using the PC3 prostateadenocarcinoma lineage. Cells were incubated with different concentrations of marinobufagenin (0.37, 0.75 and 1.5 mM) for 24 hours...