Le genome de Mycobacterium leprae: de lanalyse de la sequence aux enjeux therapeutiques / The Mycobacterium leprae genome: from sequence analysis to therapeutic implications

RESUMEN

L'analyse génomique de Mycobacterium leprae, l'agent pathogène de la lèpre, a été réalisée grâce au séquençage à haut débit des cosmides et plasmides préparés à partir de l'ADN d´une souche isolée d'un patient. Elle a montré que ce bacille possède un seul chromosome circulaire, dont la taille (3,2Mb) et la composition en G+C (57,8%) sont réduits par rapport aux austres chromosomes mycobactériens connus. L'analyse informatique de la séquence a mis en évidence que seule la moitié de la séquences est codante. L'autre moitié contient des pseudogènes et des séquences non codantes. Le génome de M. leprae a donc subi une évolution réductive très importante qui ne lui a laissé qu'un set minimun de gènes fonctionnels pour vivre. Les informations déduites de la partie codante de la séquence permettent d'appréhender les propriétés biologiques particulières de cet agent infectieux à développement intra-cellulaire obligatoire. De plus, la disparition de nombreuses voies enzymatiques par rapport à M. tuberculosis, autre pathogène intra-cellulaire en certains points semblable à M. leprae, explique les différences observées entre les deux organismes. Enfin, l'analyse génomique du bacille lépreux permet de comprendre les bases moléculaires de sa résistance à différents antibiotiques et d'identifier des cibles potentielles pour la mise au point de nouveaux traitements.