Errores congénitos de los neurotransmisores en Neuropediatría / Inborn errors of neurotransmitters in neuropaediatrics

RESUMEN

Objetivo. Describir las características clínicas, bioquímicasy genéticas de las enfermedades de los neurotransmisoresen la edad pediátrica, así como las posibilidades terapéuticas.Determinar la metodología diagnóstica de estos trastornos (recogiday análisis de muestras). Desarrollo. Estas enfermedades comprendenbásicamente déficit de las aminas biógenas y alteracionesdel metabolismo del GABA (ácido ã-aminobutírico). Los trastornosde la neurotransmisión de las aminas biógenas se presentangeneralmente en forma de hipocinesia, hipotonía troncal con aumentodel tono en las extremidades, crisis oculogíricas, ptosis,desregulaciones de la temperatura o movimientos anormales. Losdefectos del metabolismo del GABA producen encefalopatías epilépticasy retraso mental inespecífico, asociado en ocasiones asignos de disfunción cerebelosa, convulsiones y alteraciones en laneuroimagen. La incidencia global de estas enfermedades es baja,pero sin duda se infradiagnostican, dado que no pueden detectarsemediante estudios convencionales en plasma y orina, y se requierede la extracción y análisis dirigido del líquido cefalorraquídeo(LCR) para su detección. El estudio del LCR debe realizarse,además, en unas determinadas condiciones estandarizadas. Laenfermedad de Segawa o distonía dopasensible presenta una respuestaexcelente al tratamiento, mientras que el resto de las entidades responden de manera variable a las diferentes alternativasterapéuticas. Conclusiones. Es importante que el neuropediatraconozca estas entidades como un grupo de enfermedades neurometabólicastratables. Su detección, además, permitiría la realizaciónde un diagnóstico prenatal en la gran mayoría de los casos

ABSTRACT

Aims. The aim of this work is to describe the clinical, biochemical and genetic characteristics of neurotransmitterdiseases at the paediatric age, together with possible forms of treatment. We also sought to determine the diagnosticmethodology of these disorders (collection and analysis of samples). Development. These diseases essentially consist of adeficit of biogenic amines and alterations in GABA metabolism ( ã-aminobutyric acid). Disorders affecting the neurotransmissionof biogenic amines often present in the form of hypokinesia, trunk hypotonia with increased limb tone, oculogyriccrises, ptosis, faulty temperature regulation or abnormal movements. Defects in GABA metabolism give rise to epilepticencephalopathies and unspecific mental retardation, sometimes associated to signs of cerebellar dysfunction, convulsions andalterations in neuroimaging studies. Overall incidence of these diseases is low but they are unquestionably under-diagnosed,since they cannot be detected by conventional studies in plasma and urine, and require extraction and directed analysis ofcerebrospinal fluid (CSF) for their detection. Additionally, the CSF study must be carried out in specific standardisedconditions. Segawa’s disease, or dopa-responsive dystonia, responds extremely well to therapy, whereas the other entitiesrespond in varying ways to the different therapeutic alternatives. Conclusions. It is important for the paediatrician to knowabout these entities as a group of treatable neurometabolic diseases. Moreover, their detection would allow prenatal diagnosisin the vast majority of cases