El ácido palmítico estimula la producción de interleucina 6 en células musculares esqueléticas por activación de la proteincinasa C y el factor nuclear kB / Palmitate stimulates interleukin-6 production in skeletal muscle cells through activation of protein kinase C and nuclear factor kB

RESUMEN

Introducción. Los mecanismos causantes de la aparición de resistencia a la insulina mediada por ácidos grasos libres en el músculo esquelético no son bien conocidos. Diversos datos sugieren que existe una relación entre inflamación y diabetes mellitus tipo 2 que podría estar implicada en la aparición de esta patología. Material, métodos y resultados. La incubación de células musculares esqueléticas C2C12 con palmitato 0,5 mM incrementó los niveles de ARN mensajero (ARNm) (inducción de 3,5 veces, p < 0,05) y la secreción (control 375 ± 57 frente a palmitato 1.129 ± 177 pg/ml, p < 0,001) de la citocina proinflamatoria interleucina 6 (IL-6). El tratamiento con palmitato aumentó la activación del factor nuclear (NF)-kB y la coincubación de las células con palmitato y el inhibidor de NF-kB pirrolidina ditiocarbamato evitó tanto la expresión como la secreción de IL-6. Por otra parte, la incubación de las células tratadas con palmitato con un potente inhibidor específico de la proteincinasa C (PKC), la calfostina C, o con PMA, que disminuye los valores de PKC en incubaciones largas, suprimió la inducción de la producción de IL-6. Finalmente, las células musculares esqueléticas expuestas a palmitato mostraron una caída de los valores de ARNm y de proteína del transportador de glucosa 4 (GLUT4), pero en presencia de un anticuerpo contra la IL-6, que neutraliza su actividad biológica, se evitaron estas reducciones. Conclusiones. Estos estudios sugieren que la IL-6 puede mediar parte de los efectos del palmitato sobre la sensibilidad a la insulina (AU)

ABSTRACT

Introduction. The mechanisms by which elevated levels of free fatty acids in skeletal muscle cause insulin resistance are not well understood. In addition, accumulating evidence suggests a link between inflammation and type 2 diabetes, which could be involved in the development of this disorder. Material, methods and results. Exposure of C2C12 skeletal muscle cells to 0.5 mM palmitate increased mRNA levels (3.5-fold induction, p<0.05) and secretion (control 375±57 vs palmitate 1129±177 pg/ml, p<0.001) of the proinflammatory cytokine interleukin (IL)-6. Palmitate increased nuclear factor (NF)-kB activation and coincubation of the cells with palmitate and the NF-kB inhibitor pyrrolidine dithiocarbamate prevented both IL-6 expression and secretion. Furthermore, incubation of palmitate-treated cells with calphostin C, a strong and specific inhibitor of protein kinase C (PKC), and PMA, which down-regulates PKC in long-term incubations, abolished induction of IL-6 production. Finally, exposure of skeletal muscle cells to palmitate decreased mRNA and protein levels of GLUT4. However, in the presence of anti-IL-6 antibody, which neutralizes the biological activity of mouse IL-6 in cell culture, these reductions were prevented. Conclusions. These findings suggest that IL-6 may mediate several of the prodiabetic effects of palmitate (AU)