Terapia celular y otras estrategias neurorregenerativas en la enfermedad de Parkinson (I) / Cell therapy and other neuroregenerative strategies in Parkinson’s disease (I)

RESUMEN

Objetivo. Revisar, desde una perspectiva fundamentalmente clínica, las diferentes estrategias que tienen como finalidad la regeneración o restauración del sistema dopaminérgico nigroestriatal en la enfermedad de Parkinson. En esta primera parte se analizan los resultados de los trasplantes de médula adrenal y de mesencéfalo fetal humano, y se continúa en una segunda parte con los trasplantes de otras estirpes celulares, la administración de factores tróficos y la terapia génica. Desarrollo. Los trasplantes de médula adrenal se abandonaron por la inconsistencia de sus resultados y su elevada morbilidad. Los trasplantes de mesencéfalo fetal poseen capacidad para restaurar a largo plazo el déficit de dopamina estriatal; sin embargo, este efecto neuroquímico ha demostrado ser clínicamente insuficiente en presencia de una degeneración neuronal progresiva. En este contexto, otras estrategias con similar mecanismo de acción ‘dopaminérgico’ no suponen una alternativa. Conclusiones. El objetivo de una auténtica terapia neurorregenerativa para la enfermedad de Parkinson debería ser no sólo incrementar la función dopaminérgica estriatal, sino promover la restauración trófica de los sistemas neuronales dañados. Tras el reciente fracaso de los métodos de administración directa (intraventricular e intraputaminal) de factor neurotrófico derivado de una línea celular glial (GDNF), ha cobrado una mayor relevancia la investigación de otros métodos indirectos, como el trasplante de células productoras de GDNF (agregados celulares del cuerpo carotídeo, distintas células modificadas genéticamente) y la terapia génica in vivo

ABSTRACT

Objective. To review, from a mainly clinical standpoint, the different strategies applied to regenerate or restore the nigrostriatal dopaminergic system in Parkinson’s disease. This first part focuses on the results of adrenal medulla and human fetal mesencephalic transplants, and a second part will address transplants of other cell types, administration of trophic factors, and gene therapy. Development. Adrenal medulla transplants were abandoned because of their inconsistent results and high morbidity. Although fetal mesencephalic transplantation can produce long-term restoration of striatal dopamine deficiency, this neurochemical effect is clinically inadequate in presence of progressive neuronal loss. Other strategies with similar ‘dopaminergic’ action mechanism are not a therapeutic option in this setting. Conclusions. The objective of neuroregenerative therapy for Parkinson’s disease should include trophic restoration of damaged neuronal systems, since improvement in striatal dopaminergic function is not sufficient. After the recent failure of the direct (intraventricular or intraputaminal) administration of glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF), attention of researchers has focused on indirect methods, including transplantation of GDNF-producing cells (carotid body cell aggregates or different genetically modified cells, including stem cells), and in vivo gene therapy