Critical appraisal of the current status of dendritic cell based therapy

RESUMEN

Una serie de circunstancias históricas han otorgado a las célulasdendríticas un lugar importante en la inmunoterapia antitumoral.El descubrimiento de su papel fundamental en la presentaciónantigénica ha propiciado su uso como adyuvantes en protocolosde vacunación en modelos tumorales de ratón. En estosmodelos se llegaron a obtener remisiones tumorales. A finales delos años 90 la coincidencia de (i) estos prometedores resultadospreclínicos, (ii) la disponibilidad en hospitales de áreas de terapiacelular (desarrolladas sobre todo para transplantes de médulaósea y (iii) protocolos de cultivo sencillos para diferenciar célulasdendríticas a partir de monocitos o precursores mieloides hanimpulsado la realización de múltiples ensayos clínicos. Los primerosdatos clínicos no cumplieron las expectativas, pero se estánextrayendo conclusiones sobre la actividad biológica e incluso sehan obtenido algunos casos de respuestas clínicas en pacientescon cánceres avanzados. En cualquier caso, algunos de los ensayosque mejores resultados estaban obteniendo se encuentran bajosospecha de fraude científico y otros buenos resultados obtenidosen los grupos piloto no se han reproducido cuando se hanutilizado los mismos protocolos en grupos más amplios de pacientes.La situación actual del campo puede ser vista como una botellamedio llena o medio vacía. En cualquier caso, se necesita mejorarla potencia terapéutica a nivel preclínico incluso con el riesgode efectos adversos

ABSTRACT

A set of historical circumstances has centred the field of cancerimmunotherapy on dendritic cells (DC). The discovery of theircentral role in antigen presentation for immunization gave rise totheir use as adjuvants for cancer vaccination in transplantabletumour models in mice. Tumour rejections of experimental transplantabletumour models were achieved. During the late 90s concurrenceof (i) this encouraging preclinical data, (ii) the availabilityof hospital cell therapy facilities that have been mainly set upfor bone marrow transplantation and (iii) simple culture meansto differentiate DC from monocytes or myeloid precursors spurredmany clinical trials worldwide. Early clinical experience hasnot met the great expectations raised, but many lessons are beinglearned in terms of biological activity and cases of clinical responsein advanced cases are routinely reported. However, someof the trials that reported the most encouraging clinical responseshave confronted controversy due to scientific misconduct orto accumulation of successful cases in the pilot groups of patientsthat were not so reproducible when more patients were studiedunder the same protocols. The current status of the field could beseen as a half empty or a half full bottle. In either case, improvementsare needed from the lab bench to increase therapeuticpotency, even at the risk of side effects