Roquin: a novel immune regulator that represses ICOS expression and differentiation of self-reactive T cells

RESUMEN

La expresión controlada y coordinada de receptores coestimuladoresen células T es crítica para la generación de respuestasinmunológicas óptimas y, al mismo tiempo, el mantenimientode la autotolerancia. CD28 está expresado constitutivamenteen células T naive y es requerido para un «priming» efectivo delas células T. En cambio, la molécula Coestimuladora Inducible(ICOS), sólo augmenta su expresión después del “priming” de lascélulas T y es esencial durante la fase efectora de la respuesta delas células T colaboradoras. De acuerdo con estos diferentes roles,los ligandos de CD28 – B7.1/B7.2 - sólo augmentan su expresiónen células presentadoras de antígeno (APCs) en presencia deun estímulo inmunogénico. En cambio, el ligando de ICOS– B7h- está extensamente expresado en APCs. La caracterización recientede la cepa de ratón sanroque que contiene una mutación en elgen roquin ha sugerido que la alteración de la cinética de expresiónde ICOS puede tener efectos profundos en la tolerancia inmunológica,incluyendo la formación de autoanticuerpos y el desarrollode lupus y diabetes autoinmune. En el presente artículo discutimoslos mecanismos celulares y moleculares que podrían explicarcómo la regulación de ICOS por Roquin puede contribuir a larepresión de la autoinmunidad órgano-específica y sistémica

ABSTRACT

Controlled and coordinated expression of T cell costimulatoryreceptors is critical to elicit optimal immune responses whilemaintaining self tolerance. CD28 is constitutively expressed onnaïve T cells and required for effective T cell priming. Conversely,Inducible Costimulator (ICOS) is only upregulated after Tcell priming and is essential during the effector phase of the helperT cell response. Consistent with these different roles, CD28ligands – B7.1/B7.2 - are only upregulated on antigen-presentingcells (APCs) in the presence of immunogenic stimuli while ICOSligand – B7h - is widely expressed on APCs. The recent characterizationof the sanroque mouse strain harboring a mutation inthe roquin gene has suggested that altering the kinetics of ICOSexpression can exert profound effects on immunological toleranceincluding formation of autoantibodies and development oflupus and autoimmune diabetes. Here we discuss the cellular andmolecular mechanisms that may explain how Roquin’s regulationof ICOS can contribute to repress organ-specific and systemicautoimmunity