Molecular mechanisms used by Salmonellato interfere with Dendritic Cell function

RESUMEN

Las Células Dendríticas (DCs) son células presentadoras deantígeno profesionales, capaces de reconocer y degradar antígenosbacterianos que son presentados a linfocitos T vírgenes paraasí iniciar la respuesta inmune específica contra los antígenos derivadosde patógenos. Por esta razón, algunos microorganismospatógenos han adquirido mecanismos de virulencia que interfierencon la función de la DC y evitan la activación de la respuestainmune específica. Salmonella entericaserovar Typhimurium, elagente causal en el ratón de una enfermedad similar a fiebre tifoidea,es capaz de escapar de la presentación de antígenos mediadapor la DC al evitar su degradación lisosomal. Esta capacidadvirulenta de Salmonellarequiere la expresión funcional de un Sistemade Secreción de Tipo III (TTSS) y de otras proteínas de virulenciacodificadas por la Isla de Patogenicidad 2 (SPI-2). En estarevisión discutimos estudios recientes que han demostrado queel impedimento de la función de la DC, debido a la actividad delos productos génicos de la SPI-2 y a la evasión de la fusión fagosoma-lisosoma, es crucial para la patogénesis de Salmonella

ABSTRACT

Dendritic cells (DCs) are professional antigen presenting cellswith the ability to recognize and degrade bacterial antigens, whichare presented to naïve T cells to initiate the adaptive immune responseagainst pathogen-derived antigens. For this reason, somebacterial pathogens have acquired virulence mechanisms thatinterfere with DC function and avoid the adaptive immune responseactivation. Salmonella entericaserovar Typhimurium, thecausative agent of typhoid-like disease in the mouse, is able toescape from DC-mediated antigen presentation by avoiding lysosomaldegradation. This feature of virulent Salmonellarequiresthe functional expression of the Type Three Secretion System(TTSS) and other virulence proteins encoded within the SalmonellaPathogenicity Island 2 (SPI-2). In this review we discuss recentstudies showing that impairment of DC function by the activityof SPI-2 gene products and the avoidance of phagosome-lysosomefusion in these cells are crucial for Salmonellapathogenesis