Efectos moduladores de los fitoestrogenos sobre la diferenciacion de osteoblastos humanos / Modulatory effects of phytoestrogens on human osteoblast cell differentiation

RESUMEN

Los estrógenos, principales responsables del mantenimientode la masa ósea en la mujer, inhiben la resorción óseaen parte a través de su interacción con los osteoblastos. Losisoflavonoides vegetales poseen propiedades estrogénicas y unpotencial terapéutico en la osteoporosis. En el estudio planteado,se han evaluado los efectos de la genisteína, daidzeína yresveratrol sobre la función osteoblástica. Estos fitoestrógenos,de modo similar al b-estradiol, no afectan a la actividaddel factor de transcripción cbfa1/runx2 ni la expresión proteicadel receptor PTH1 (marcadores precoces de diferenciaciónosteoblástica) en células osteoblásticas de hueso trabecularhumano o en células MG-63 de osteosarcoma humano. Sinembargo, en estas células, estos agentes estimularon la actividadde fosfatasa alcalina, y la expresión de osteocalcina y deosteoprotegerina, e inhibieron la interleuquina-6 a través delfactor NF-kB; mientras que ejercieron efectos variables sobrela expresión proteica del ligando del receptor activador delNF-kB. Nuestros resultados indican que los fitoestrógenosanalizados poseen acciones osteoformadoras mediadas por receptoresestrogénicos en los osteoblastos humanos

ABSTRACT

Estrogens, the main factors responsible for the maintenanceof bone mass in women, inhibit bone resorption at leastin part by interacting with osteoblasts. Plant isoflavoneshave estrogen-like features and thus a potential role in preventingosteoporosis. In the present study, the effects of genistein,daidzein and resveratrol on several osteoblastic markerswere evaluated. We found that these phytoestrogens,similarly to 17b-oestradiol, failed to affect Cbfa1/runx2transcription factor activity and the PTH1 receptor proteinexpression (early osteoblast differentiation markers) in eitherosteoblastic cells from human trabecular bone or humanosteoblastic osteosarcoma cells MG-63. In contrast, inthe latter cells, these agents increased alkaline phosphataseactivity, as well as osteocalcin and osteoprotegerin expression,but they decreased NF-kB-dependent interleukin-6mRNA expression. Meanwhile, they differently affect theprotein expression of the receptor activator of NF-kB ligand.Our findings indicate that these phytoestrogens display osteogenicactions which appear to be mediated through estrogenicreceptors in human osteoblasts