El sistema neurosecretor del ratón de envejecimiento acelerado: un modelo de deterioro cognitivo / The neurosecretory system of the senescence-accelerated mouse: a model of cognitive decline

RESUMEN

Introducción: el ratón de envejecimiento acelerado (senescence-accelerated mouse [SAM]) es un modelo de ciclo vital breve. Una vez alcanza la edad reproductiva, comienza un rápido envejecimiento que cursa con deterioro cognitivo. El sistema neurosecretor del hipotálamo está formado por los núcleos supraóptico y paraventricular, cuyas neuronas sintetizan las hormonas oxitocina y vasopresina. Una característica del hipotálamo del SAM es la presencia de un núcleo que no aparece en otras cepas de ratones, el núcleo accesorio. Se analiza el hecho de que los valores elevados de neurohormonas pueden participar en los procesos de envejecimiento y deterioro cognitivo. Material y métodos: hemos utilizado ratones de ambos sexos de la cepa SAM en sus 2 variedades; de pronto envejecimiento (SAM-P8), que tienen un ciclo vital de unos 12 meses, y de envejecimiento retardado (SAM-R1), que viven unos 17 meses. Además, para comparar los resultados utilizamos ratones de las cepas Swiss y AKR/J. Se perfundió a los animales y se utilizaron las técnicas de tionina, inmunocitoquímicas (oxitocina y vasopresina) y DiI para analizar las proyecciones hipotalámicas. Los estudios cuantitativos del número de neuronas se realizaron por medio de un análisis estereológico. Resultados: la característica principal del hipotálamo de los ratones SAM es la presencia del núcleo accesorio que no aparece en las otras cepas analizadas. Este núcleo posee unas 200 neuronas, que en su mayoría sintetizan vasopresina y sólo unas pocas (13%), oxitocina. Conclusiones: los resultados obtenidos en esta cepa de ratones de envejecimiento acelerado se relacionan con el hecho observado en humanos de que las neuronas neurosecretoras del hipotálamo se caracterizan por un incremento de su actividad en la etapa de envejecimiento y en ciertos trastornos neuropatológicos

ABSTRACT

Introduction: the senescence-accelerated mouse (SAM) is a murine model of rapid ageing once adulthood has been reached and there is a concomitant cognitive decline. The neurosecretory system of the hypothalamus is composed of the supraoptic and paraventricular nuclei, and their neurons synthesize the hormones oxytocin and vasopressin. A feature of the SAM is the presence of a well developed nucleus that does not appear in other mice strains, the accessory nucleus. The increase in neurosecretory hormone levels could play a role in the processes of ageing and cognitive decline. Material and methods: we used male and female mice of the two strains of SAM ageing prone SAM-P8 (average life expectancy 12 months) and retarded SAM-R1 (average life expectancy 17 months). To compare our observations, we used several mice of the Swiss and AKR/J strains. After perfusion, several techniques were employed to analyse the hypothalamus of these mice; thionin, immunocytochemistry (oxytocin and vasopressin) and DiI to observe hypothalamic projections. The quantitative analysis was performed by a stereology approach. Results: the most interesting result observed was the presence of the accessory nucleus in SAM mice. This nucleus consists of an arrangement of some 200 neurons. Most of these neurons were vasopressinergic and some (13%) were oxytocinergic. Conclusions: the results obtained in this strain of accelerated senescence are in agreement with those reported in the aged human brain, in which there is an increase in the synthesis of these neurohormones, both in normal and some neuropathological conditions