Diagnóstico del retraso mental de origen genético. Protocolo de estudio / Diagnosis of genetic mental retardation. Protocol of study

RESUMEN

Introducción. El estudio del retraso mental (RM) es unode los campos más complejos en genética humana, debido a quepresenta una heterogeneidad clínica y genética muy elevada, conuna gran complejidad de las bases genéticas y ambientales queinfluyen sobre éstas. En estos momentos, casi la mitad de los RMquedan sin un diagnóstico. Objetivo. Presentar un protocolo de actuaciónen el laboratorio mediante la tecnología de que disponemosactualmente para llegar al diagnóstico del RM. Desarrollo. Elprimer paso es la evaluación del paciente con una exploración clínicaminuciosa y la obtención de datos sobre antecedentes personalesy familiares. Ante una sospecha diagnóstica de uno o variossíndromes que cursan con RM, ésta deberá confirmarse en el laboratorio,si es posible, con la técnica correspondiente. Ante casos deRM en los que no existe sospecha clínica para ningún síndromedeterminado se realizarán tres pruebas cariotipo, estudio molecularde la expansión CGG del gen FMR1 y estudio de las regionessubteloméricas. Si el estudio es negativo y se trata de un caso familiarcon una estructura adecuada, realizaremos un estudio de ligamiento.En cuanto a los casos esporádicos es difícil avanzar de formarutinaria, aunque hay algunas pruebas que permiten realizardeterminaciones de varios genes a la vez. Existen otras técnicasencaminadas a profundizar más, como los cribados de genes responsablesde RM inespecífico ligado al cromosoma X o los arrays-CGH (arrays basados en la hibridación genómica comparada) paratodo el genoma o para un cromosoma determinado, pero por elmomento están limitados a proyectos de investigación o a casosmuy concretos. Conclusiones. Proponemos un protocolo de estudioy destacamos la importancia de su utilización con el fin de obtenerel máximo rendimiento para lograr un diagnóstico que nos permitadar el consejo genético y ofrecer un diagnóstico prenatal par futurasgeneraciones

ABSTRACT

Introduction. The study of mental retardation (MR) is one of the most complex fields in human genetics, due to thefact that it presents a very high degree of clinical and genetic heterogeneity, and both the genetic bases and the environmentalfactors that act upon them are extremely complex. At the present time almost half of the cases of MR remain undiagnosed. Aim.To present a protocol for laboratory work using the technology that is currently available to reach a diagnosis of MR.Development. The first step is to evaluate the patient with a thorough clinical examination and by obtaining information aboutthe personal and family history. A suspected diagnosis of one or several syndromes that involve MR must be confirmed, ifpossible, in the laboratory with the appropriate technique. In cases of MR with no clinical suspicion of any specific syndrome,three tests must be conducted karyotype, molecular study of the expansion of CGG in the FMR1 gene, and study of the subtelomericregions. If the study is negative and we are dealing with a familial case with a suitable structure, a linkage study mustbe performed. As far as sporadic cases are concerned, it is difficult to advance in a routine manner although some tests allowscreening several genes determinations to be carried out on several genes at the same time. Other techniques permit toinvestigate in greater depth, such as screening for genes responsible for non-specific X-linked MR or CGH-arrays (arrays basedon compared genomic hybridisation) for the whole genome or for a particular chromosome. At the present time, however, suchtechniques are limited to research projects or very special cases. Conclusions. We propose a study protocol and highlight theimportance of its use to obtain maximum performance in order to reach a diagnosis that allows us to give genetic counsellingand offer a prenatal diagnosis for future generations