Las células C tiroideas están disminuidas en la hernia diafragmática experimental / Thyroid C cells are decreased in experimental CDH

RESUMEN

Introducción/objetivo. La hernia diafragmática congénita (HDC) experimental a menudo se asocia con malformaciones de origen neurocristal. Algunas de estas alteraciones están también presentes en la entidad humana, por lo que el mecanismo patogénico pudiera ser similar. El objetivo de este trabajo es estudiar si las células parafoliculares tiroideas (células C), también directamente derivadas de la cresta neural, son anormales en este modelo animal. Metodos. Ratas gestantes fueron expuestas a 100 mg de nitrofén por vía intragástrica (grupo nitrofén) o 1 mL de excipiente (grupo control) en el día 9,5 de gestación. Los fetos fueron recuperados en el día 21 de gestación y los tiroides de aquellos que presentaban HDC (68%) fueron procesados para su estudio inmunohistoquímico con anticuerpo anticalcitonina. El número de células teñidas por campo microscópico de gran aumento fue establecido usando un método informático automatizado en al menos 5 cortes de cada tiroides. Se estudió igualmente la distribución de las células dentro de la glándula. Las comparaciones entre grupos se hicieron con métodos no paramétricos, estableciendo un nivel de significación estadística de p < 0,05. Resultados. El número total de células estaba reducido drásticamente en los animales del grupo nitrofén comparados con los controles (23,1±37 vs 101,2±61,3; p < 0,0001). La histología del tiroides fue similar en los 2 grupos, pero la distribución de las células parafoliculares dentro de la glándula seguía un patrón anormal en el grupo nitrofén. Conclusiones. El herbicida nitrofén induce una disminución severa del número total de células parafoliculares así como una distribución anormal de las mismas dentro del tiroides. Estos resultados refuerzan la evidencia del papel patogénico de una disregulación de la cresta neural como mecanismo de esta malformación en roedores. La semejanza del modelo experimental y la HDC en humanos invita a realizar investigaciones paralelas en las 2 especies (AU)

ABSTRACT

Background/aim. Experimental CDH is often associated with malformations of neural crest origin. Several of these features are present in human CDH and therefore likely similar pathogenic mechanisms should be explored. The aim of the present study is to examine whether thyroid C-cells, another neural crest derivative, are abnormal in this rat model. Methods. Pregnant rats were exposed either to 100 mg of 2-4-dichlorophenyl-p-nitrophenyl ether (nitrofén) or vehicle (controls) on 9.5 day of gestation. Fetuses were recovered on day 21st and the thyroids of those with CDH (68%) were immuno-histochemically stained with anti-calcitonin antibody. The number of positively stained cells per high power field were counted using a computer-assisted image analysis method in at least 5 sections per thyroid. The distribution of the cells within the gland was assessed as well. Comparisons between CDH and control rats were made by non-parametric tests with a significance threshold of p<0.05. Results. The number of c-cells was dramatically reduced in CDH animals in comparison with controls (101.2±61.3 vs 23.1±37, p<0.0001). Histology of the thyroid was similar in both groups, but the distribution of positive C-cells within the gland followed an abnormal pattern in CDH rats with the cells tending to be located at the periphery rather than at the core of the lobes. Conclusions. Nitrofén induces a severe decrease in thyroid C cells accompanied by abnormal distribution patterns. These results add further evidence of the involvement of a neural crest dysregulation as a component of the pathogenesis of experimental CDH. Whether there is or not a clinical counterpart to these findings is still unknown, but the nature of the cardiovascular and craneo-facial malformations in some babies with CDH strongly support further research in this field