Actualización del ácido gamma-hidroxibutírico / Update on gamma-hydroxybutyric acid

RESUMEN

Objetivo. Se presenta una revisión actualizada de losprincipales aspectos farmacológicos, junto con los efectos clínicosy conductuales, asociados al ácido gamma-hidroxibutírico (GHB).Desarrollo. Numerosos estudios farmacológicos, neuroquímicos yelectrofisiológicos indican claramente que el GHB endógeno desempeñaun papel como neurotransmisor y/o neuromodulador en el sistemanervioso central (SNC). Así, el GHB exhibe mecanismos específicosde síntesis, liberación y recaptación, así como lugares deunión específicos que sugieren la existencia de un sistema GHBérgicocentral. Esta sustancia, popularmente conocida como ‘éxtasislíquido’ es, además, una droga con potencial de abuso, cuya administraciónprolongada puede producir dependencia y un síndromede abstinencia tras el cese de su consumo. Sus principales accionesconductuales incluyen sedación/sueño, inducción de crisis de ausencia,catalepsia o reducción de la agresión, entre otras. Algunosde estos efectos parecen relacionarse con una interacción descritaentre el sistema GHBérgico y los receptores dopaminérgicos y gabérgicosen el SNC. Desde el punto de vista clínico, su uso ha aprobadoen algunos países para el tratamiento del síndrome narcoléptico,y se ha planteado también su posible utilidad en el tratamientode la dependencia del alcohol y los opiáceos. Finalmente, estudiosrecientes con animales de experimentación sugieren la existencia deun posible efecto neurotóxico tras su administración prolongada endosis con potencial de abuso. Conclusiones. El GHB es un compuestoextraordinariamente interesante. Funciona como un neurotransmisor/neuromodulador en el SNC. Es, además, una droga recreativacon potencial de abuso, y puede utilizarse para el tratamientode diversas patologías, especialmente de la narcolepsia. Sinembargo, el posible desarrollo de neurotoxicidad tras su administraciónprolongada limita considerablemente su utilidad en contextosclínicos

ABSTRACT

Aims. The article offers an updated review of the main pharmacological aspects of gamma-hydroxybutyric acid(GHB), as well as its clinical and behavioural effects. Development. A number of pharmacological, neurochemical andelectrophysiological studies have clearly shown that endogenous GHB plays a role as a neurotransmitter and/or neuromodulatorin the central nervous system (CNS). GHB displays specific synthesis, release and reuptake mechanisms, as well asparticular binding sites that suggest the existence of a central GHBergic system. This substance, popularly known as ‘liquidecstasy’, is also a potentially abusable drug; if administered for prolonged periods of time it can lead to dependence andwithdrawal symptoms after the patient stops taking it. Its chief behavioural actions include sedation/sleepiness, induction ofabsence seizures, catalepsy or reduced aggression, among others. Some of these effects appear to be related to an interactionthat has been reported to exist between the GHBergic system and the dopaminergic and GABAergic receptors in the CNS.From the clinical point of view, its use has been approved in some countries to treat the narcoleptic syndrome, and it has alsobeen considered for possible use in the treatment of alcohol or opiate abuse. Finally, recent studies conducted with laboratoryanimals suggest the existence of a possible neurotoxic effect following prolonged administration in abusable dosages.Conclusions. GHB is an extraordinarily interesting compound. It acts as a neurotransmitter/neuromodulator in the CNS. It isalso an abusable recreational drug and may also be used to treat a number of different pathological conditions, the mostimportant of which is narcolepsy. The possible development of neurotoxicity following prolonged administration, however,imposes considerable limitations on its usefulness in clinical contexts