Estudio comparativo a largo plazo entre calcitriol y alfacalcidol en pacientes con hiperparatiroidismo secundario en hemodiálisis / A long-term comparative study of calcitriol versus alphacalcidol in patients with secondary hyperparathyroidism on hemodialysis

RESUMEN

En la actualidad existen diversos derivados de la vitamina D para tratar el hiperparatiroidismosecundario (HPTS) en la uremia. No existen estudios de equivalenciacruzados entre alfacalcidol y calcitriol que permitan establecer cual delos dos derivados es el más activo y el mejor tolerado. El objetivo de este estudiofue comparar el efecto del alfacalcidol y el calcitriol a dosis similares en eltratamiento del HPTS a largo plazo.Métodos: Se estudiaron retrospectivamente 21 pacientes en HD con HPTS establede diferente severidad en tratamiento con calcitriol intravenoso. En julio de2002, por decisión de la farmacia del hospital de referencia y en base a la similitudentre ambos fármacos, se realizó el cambio de producto sustituyendose elcalcitriol por alfacalcidol. Para el tratamiento de los pacientes la conversión se realizósustituyendo un fármaco por otro a la misma dosis. Se comparó la media delos niveles séricos absolutos y el porcentaje de cambio de PTH, calcio y fósforoentre ambos periodos y a los 0, 3, 6, 9, 12 y 15 meses de iniciado el tratamientocon alfacalcidol. Para comparar las medias de los valores analizados entre losdos periodos se realizó un estudio de medias apareadas (test t-student).Resultados: En la etapa de calcitriol, la media de los niveles de PTH fue 275,2± 111,7 pg/ml. La dosis media de calcitriol utilizada fue 1,7 ± 0,8 microgramospostdiálisis, los niveles séricos de calcio fueron 10,1 ± 0,5 mg/dl y el fósforo 5,2± 0,9 p < 0,01 mg/dl. El calcio del dializado fue 2,9 ± 0,3 mEq/l. En la etapa dealfacalcidol la PTH aumentó (441,6 ± 178,3 pg/ml) (p < 0,001), y se redujo elporcentaje de pacientes con PTH < 300 pg/ml (24% al final del periodo) a pesarde haber aumentado de forma significativa la dosis media de alfacalcidol (2,3 ±0,9 microgramos postdiálisis) (p < 0,05). Los niveles séricos de calcio no mostrarondiferencias significativas (10,2 ± 0,7 mg/dl) (p = NS) y el fósforo mostró unmejor control (4,7 ± 0,5 mg/dl) (p < 0,01). El porcentaje de pacientes con PTH< 300 pg/ml fue descendiendo progresivamente en la etapa alfacalcidol, desde75% hasta 24% al final del seguimiento. Nuestros resultados sugieren que lasdosis del alfacalcidol y calcitriol no son equivalentes y que son necesarias mayoresdosis de alfacalcidol para obtener niveles similares de supresión de PTH enpacientes urémicos con HPTS

ABSTRACT

Calcitriol has traditionally been the most widely used treatment for secondaryhyperparathyroidism (SHPT) in uremic patients. There are currently no crossoverequivalence studies of alphacalcidol versus calcitriol establishing which of the twoderivatives is more active and better tolerated. The objective of this study was tocompare the long term effect on control of PTH of similar doses of alphacalcidolversus calcitriol in the treatment of SHPT in these patients.Methods: We conducted a retrospective study on 21 hemodialysis patients withstable SHPT of varying severity treated with intravenous calcitriol. In july 2002,the pharmacy of the reference hospital decided to substitute calcitriol for alphacalcidolbased on the similarity of the two drugs. The conversion was made substitutinga similar amount of drug. Mean absolute serum levels and percentage changein PTH, calcium and phosphorus were compared between the two periods andat 0, 3, 6, 9, 12 and 15 months after starting treatment with alphacalcidol. Student’st-test for paired means was used to compare the values between the twoperiods.Results: In the calcitriol period, mean PTH levels were 275.2 ± 111.7 pg/ml. Themean dose of drug used was 1.7 ± 0.8 mcg postdialysis, and serum calcium andphosphorus levels were 10.1 ± 0,5 mg/dl and 5,2 ± 0,9 mg/dl, respectively (p <0.01). Mean dialysate calcium content was 2,9 ± 0,3 mEq/l. In the alphacalcidolperiod, PTH increased (441.6 ± 178.3 pg/ml) (p < 0.001) and the percentage ofpatients with PTH < 300 pg/ml decreased (24% at the end of the period), in spiteof significantly increasing the mean drug dose (2,3 ± 0,9 mcg postdialysis) (p <0.05). Serum calcium levels did not show significant differences (10.2 ± 0.7 mg/dl)(p = NS), but phosphorus control was improved (4,7 ± 0,5 mg/dl) (p < 0.01). Thepercentage of patients with PTH < 300 pg/ml decreased progressively from thestart of treatment with alphacalcidol from 75% to 24% at the end of follow-up.Our results seem to suggest that the dose of alphacalcidol and calcitriol are notequivalent and we need to increase the dose of alphacalcidol to obtain a similarresult to calcitriol on suppression of PTH in uremic patients with SPTH