Elevated levels of activated CD4 T cells in common variable immunodeficiency: association with clinical findings / Valores aumentados de células T CD4+ activadas en pacientes con inmunodeficiencia variable común: asociación con características clínicas

ABSTRACT

Background. Common variable immunodeficiency (CVID) is a very heterogeneous syndrome defined by impaired immunoglobulin production. The primary defect remains unknown, but many reports describe peripheral blood T and B lymphocyte dysfunctions in a substantial proportion of CVID patients. Immunophenotypic alterations on memory B lymphocytes correlate with clinical findings. A B-cell-oriented classification principle of the patients has been proposed. Methods and results. We investigated the expression of activation surface molecules on CD4 and CD8 T-cells from 14 patients with CVID, 6 non-CVID hypogammaglobulinemic patients with recurrent infections, 47 asymptomatic HIV-positive patients without AIDS defining conditions and 23 healthy subjects. Lymphocyte subsets were analysed by three-colour flow cytometry. Monoclonal panel CD38-FITC/HLADR-PE/CD4 or CD8-PerCP. In CVID patients serum levels of CD4 T-cells co-expressing the activation marker HLA-DR [CD4+DR+ (34 %), CD4+CD38+DR+ (18 %)] were significantly elevated compared with controls. Significant increases in CD8+DR+ (54 %), CD8+ CD38+ (43 %) and CD8+CD38+DR+ (29 %) T-cells were observed in comparison with healthy controls. CVID patients with splenomegaly, lower pre-infusion IgG levels (< 600 mg/dl), autoimmune or lymphoproliferative conditions demonstrated even higher levels of CD4+CD38+DR+T cells (22, 22, 21 and 21 % respectively) compared with other CVID patients (13, 13, 15 and 15 % respectively). Conclusion. These findings indicate a state of ongoing T lymphocyte activation which is associated with clinical findings frequently observed in CVID

RESUMEN

Fundamento. La inmunodeficiencia variable común (IDVC) es una enfermedad caracterizada por una deficiencia en la formación de anticuerpos. El defecto primario sigue sin conocerse, pero los pacientes exhiben alteraciones funcionales de los linfocitos T y B. Recientemente se ha demostrado que las alteraciones inmunofenotípicas de los linfocitos B se correlacionan con características clínicas de la enfermedad, habiéndose propuesto clasificaciones de los pacientes sobre la base de las alteraciones inmunofenotípicas. Métodos y resultados. Mediante un estudio descriptivo transversal, comparamos la expresión de marcadores de activación linfocitaria sobre células T CD4+ y CD8+ de 14 pacientes con IDVC, 6 pacientes con hipogammaglobulinemia (sin criterio de IDVC), 47 pacientes con infección VIH sin criterio clínico de SIDA y 23 controles sanos. Las subpoblaciones linfocitarias se estudiaron mediante citometría de flujo de tres colores. Panel de anticuerpos monoclonales CD38-FITC/HLADR-PE/CD4 o CD8-PerCP. El porcentaje medio de linfocitos T CD4+DR+ (34%), CD4+CD38+DR+ (18%) en los pacientes con IDVC era mayor que en los controles. Los pacientes con IDVC tenían valores más altos de células T CD8+DR+ (54%), CD8+CD38+ (43%) y CD8+CD38+DR+ (29%) que los controles sanos. Los pacientes con IDVC que tenían esplenomegalia, niveles más bajos de IgG pre-infusión de GGIV (<600 mg/dl), enfermedad autoinmune o condiciones linfoproliferativas, mostraron valores mayores de linfocitos T CD4+CD38+DR+ (22%, 22%, 21% y 21%, respectivamente) en comparación con pacientes con IDVC sin estas condiciones clínicas (13%, 13%, 15% y 15%, respectivamente). Conclusiones. Valores mayores de activación linfocitaria de células T CD4+ se asocian con ciertas características clínicas en pacientes con IDVC