Alteraciones de los fenómenos de neuroplasticidad en las enfermedades de Alzheimer y Creutzfeldt-Jakob. Interrelaciones con fenómenos involutivos / Neuroplasticity changes in Alzheimer´s and Creutztfeldt-Jakob´s Diseases. Relationships to involutive phenomena

RESUMEN

Se ha postulado que en las enfermedades neurodegenerativas,las alteraciones en los fenómenos de neuroplasticidady adaptación tienen una función muy importante,como desencadenante o motor del curso patogénico delas enfermedades. Para aclarar este extremo se ha llevadoa cabo un estudio morfohistoquímico comparativo en lacorteza cerebral prefrontal y en la corteza cerebelosa(neocerebelo) de cerebros de enfermos de Alzheimer yCreutzfeldt-Jakob (EA y ECJ). Se han analizado las variacionesen marcadores supuestamente relacionados confenómenos de neuroplasticidad sináptica (Drebrina, SNAP-25), factor de activación nuclear (NF kappa Beta -NFkB) eisoforma neuronal de la óxido nítrico sintasa (nNOS) juntoa marcardores de neuropatología (acumulación de proteínasbeta –amiloide en EA y PrPsc en ECJ-, reacción microgliale inducción de enzimas pro-inflamatorias iNOS yciclo-oxigenasa 2 (COX-2). Los resultados han mostradograndes variaciones de los marcadores entre ambos procesospatológicos, entre las cortezas cerebral y cerebelosa,entre diferentes áreas de esas regiones y entre diferentesestirpes neuronales y gliales. El significado de algunosde los marcadores (NFkB, nNOS, proteínas sinápticas) puede ser variable (plástico o involutivo) según los casos(enfermedad, región, factores). La neuroplasticidad disminuyede manera diversa según las áreas cerebrales y susrelaciones con las manifestaciones neuropatológicas tambiénson variables, aunque son manifiestos fenómenos deneuroplasticidad/adaptación en muchas áreas y neuronas.Se concluye que la activación de los supuestos marcadoresde neuroplasticidad en fases avanzadas de la enfermedad,con una idea terapéutica, puede activar fenómenosinvolutivos en algunas regiones o neuronas del cerebro

ABSTRACT

Changes in neuroplasticity and neuronal adaptativemechanisms have been postulated as origin and/or mainpathophysiological factor in neurodegenerative diseases.To analyze these theories, a comparative morphohistochemicalstudy on the cerebral (prefrontal) and cerebellar(neocerebellar) cortex from Alzheimer´s (AD) and Creutzfeldt-Jakob (CJD) post-mortem brains has been carriedout. Variations in putative markers of neuroplasticity andneuronal adaptation (synaptic proteins such as drebrinand SNAP-25; nuclear factor NF kappa Beta –NFkB-; neuronalisoform of oxide nitric synthase -nNOS) have beenstudied in close association with neuropathological markers(beta-protein deposition – amyloid in AD and PrPsc inCJD-; microglial activation, induction of iNOS and cyclooxygenase2 –COX-2). Results have shown sharp variationsin these markers when compared AD and CJD; cerebraland cerebellar cortex; different areas of these anatomicalregions; and different sets of neurons and glial cells.The meaining of somme of these markers (NFkB; nNOS;synaptic proteins) could be variable (plastic/adaptative orinvolutive), depending on different factors (disease, anatomicalregion, general or local factors, etc.). Neuroplasticity is evident in several brain regions or neurons, but this neuronalfeature decreases in different form depending alsoon the disease and the anatomical region. Their relationshipsto the neuropathological findings were also variable.In conclusion, the activation of these putative markers ofneuroplasticity, considering as therapeutical targets, inadvanced steps of the diseases, could activate neuronalinvolutive phenomena in several regions or neurons