Manifestaciones neurológicas de la enfermedad de Fabry / Neurological manifestations of Fabry disease

RESUMEN

Objetivo. Realizar una revisión actualizada de las complicacionesneurológicas de la enfermedad de Fabry, su diagnósticoy su tratamiento. Desarrollo. La enfermedad de Fabry, una deficienciahereditaria de alfagalactosidasa A lisosomal, produce el acúmuloprogresivo de globotriaosilceramida en las células del endotelioy del músculo liso de la pared vascular. Neurológicamente cursacon crisis de dolor neuropático y acroparestesias en las extremidadesdesde la infancia y con enfermedad cerebrovascular de vaso pequeñoen el adulto. Suele acompañarse también de insuficienciarenal, miocardiopatía, dolor abdominal, disfunción cocleovestibular,angioqueratomas cutáneos y opacidad corneal. En la fisiopatología del ictus intervienen la oclusión de las arterias perforantespor depósito lipídico, la alteración en la autorregulación de la circulacióncerebral y la frecuente asociación de dolicoectasia en elterritorio vertebrobasilar, así como otros factores de riesgo predisponentes,como la hipertensión arterial nefrógena y las alteracionescardíacas. La prevalencia de la enfermedad parece ser mayor de ladescrita previamente, por lo que en la actualidad es probable quemuchos enfermos con formas incompletas no se diagnostiquen deforma correcta. Conclusiones. La enfermedad de Fabry debe entrarsiempre en el diagnóstico diferencial del ictus en pacientes jóvenes,especialmente si es de etiología criptogénica, la localización es posteriory se asocia con insuficencia renal. El diagnóstico tiene importantesimplicaciones terapéuticas puesto que disponemos de un tratamientosustitutivo con la enzima recombinante agalsidasa, que hademostrado disminuir el depósito lipídico y mejorar la sintomatologíade estos enfermos

ABSTRACT

Aim. To present a review of the neurological manifestations, diagnosis and treatment of Fabry disease. Development.Fabry disease is a hereditary deficiency of lisosomal alpha-galactosidase A resulting in accumulation of globotriaosylceramidein vascular endothelium and smooth-muscle cells. Neurological manifestations include severe attacks of neuropathicpain and acroparesthesias at early age and small-vessel occlusive disease in adults. Other manifestations are renaldysfunction, cardiomyopathy, abdominal pain, deafness, angiokeratoma and corneal opacity. Cerebrovascular involvementresults from small-arteries lipid deposition, impairment in cerebrovascular reactivity, vertebrobasilar ectasia as well asvascular risk factors such as nephrogenic hypertension and cardiac disease. Fabry disease prevalence seems to be higher thanpreviously described and currently many patients might be underdiagnosed. Conclusions. Fabry disease must be included inthe differential diagnosis of stroke in young people, particularly in those with criptogenic etiology, vertebrobasilar locationand renal dysfunction. The diagnosis has important therapeutic implications since it is available a replacement therapy withagalsidase, a recombinant enzyme which has been effective in lipid tissue clearance and clinical improvement in Fabrypatients