Disminución de la actividad bactericida del ciprofloxacino en mutantes de Salmonella generados tras exposición repetida a diversas fluoroquinolonas / Decrease in bactericidal activity of ciprofloxacin in Salmonella mutants generated following repeated exposure to various fluorquinolones

RESUMEN

Después de generar in vitro mutantes de Salmonella spp. con sensibilidad disminuida a las fluoroquinolonas tras su exposición repetida a concentraciones subinhibitorias de estos fármacos y caracterizar las alteraciones del gen gyrA, hemos determinado la modificación de la actividad bactericida que presenta el ciprofloxacino sobre los mutantes obtenidos. La pérdida de la actividad bactericida del ciprofloxacino se detecta en todos los mutantes, pero es mayor en los provenientes de cepas resistentes al ácido nalidíxico. Esto puede ayudar a explicar los fracasos terapéuticos observados con algunos tratamientos con fluoroquinolonas frente a este tipo de cepas. Además, nuestro modelo evalúa las primeras interacciones que se producen entre el microorganismo y los antibióticos, y pone de manifiesto que la pérdida de actividad bactericida del ciprofloxacino es un proceso que se produce tras la exposición a cualquiera de las fluoroquinolonas probadas

ABSTRACT

Salmonella mutants with reduced fluoroquinolone susceptibility were generated in vitro following repeated exposure to subinhibitory concentrations of the drugs and the alterations in the gyrA gene were characterized. Afterwards, the change in bactericidal activity exhibited by ciprofloxacin against the resulting mutants was determined. A decrease in the bactericidal activity of ciprofloxacin was found in all the mutants, but was more pronounced in mutants of nalidixic acid-resistant strains. This may help to explain the therapeutic failures sometimes described when fluoroquinolones are used in the treatment of these strains. In addition, our model evaluates the first interactions produced between the microorganism and the antibiotics, and demonstrates that the loss of bactericidal activity of ciprofloxacin occurs following exposure to all of the fluoroquinolones tested