Enfermedad grasa del hígado no alcohólica. Desde la resistencia a la insulina a la disfunción mitocondrial / Non-alcoholic fatty liver disease. From insulin resistance to mitochondrial dysfunction

RESUMEN

La enfermedad grasa del hígado no alcohólica representa unconjunto de lesiones hepáticas similares a las que produce el alcoholque se aparecen en personas que no consumen alcohol de formaabusiva. Cuando las lesiones consisten en degeneración grasae hidrópica, inflamación y, eventualmente, fibrosis se habla de esteatohepatitisno alcohólica (EHNA). No se conoce con exactitudla patogenia de estas lesiones, pero en la mayoría de los casos seasocian a la resistencia a la insulina. Consecuencia de esta, se producela lipólisis del tejido adiposo abdominal y la llegada excesivade ácidos grasos al hígado. Esto, junto con un trastorno para laexportación de los triglicéridos en forma de VLDL, determina laformación de un hígado graso. El componente inflamatorio y degenerativohepatocelular de la EHNA se atribuye al estrés oxidativo.En la génesis de este interviene la pérdida de actividad de lacadena respiratoria mitocondrial. Esto puede ser originado por elTNF-alfa, la inducción de la iNOS, la formación de peroxinitrito y lanitración en tirosina de las enzimas de esa cadena. Consecuenciasdel estrés oxidativo son peroxidación de los lípidos de las membranascelulares, activación de las células estrelladas del hígado, fibrosishepática, inflamación crónica y apoptosis

ABSTRACT

Non-alcoholic fatty liver disease represents a set of liver lesionssimilar to those induced by alcohol that develop in individuals withno alcohol abuse. When lesions consist of fatty and hydropic degeneration,inflammation, and eventually fibrosis, the condition isdesignated non-alcoholic steatohepatitis (NASH). The pathogenesisof these lesions is not clearly understood, but they are associatedwith insulin resistance in most cases. As a result, abdominal fattissue lipolysis and excessive fatty acid uptake by the liver occur.This, together with a disturbance of triglyceride export as VLDL,results in fatty liver development. Both the inflammatory and hepatocellulardegenerative components of NASH are attributed tooxidative stress. Mitochondrial respiratory chain loss of activityplays a critical role in the genesis of latter stress. This may be initiatedby an increase in the hepatic TNF-alpha, iNOS induction, peroxynitriteformation, tyrosine nitration and inactivation of enzymesmaking up this chain. Consequences of oxidative stress includelipid peroxidation in cell membranes, stellate cell activation in theliver, liver fibrosis, chronic inflammation, and apoptosis