Compartimentalización de la membrana celular durante la señalización por el tcr y la formación de la sinapsis inmunológica / Membrane compartmentalization during T cell receptor signalling and immunological synapse formation

RESUMEN

La compartimentalización de la membrana celular resulta de interacciones entre proteínas y componentes del citoesqueleto, así como microdominios lipídicos enriquecidos para colesterol conocidos como balsas lipídicas. Estas balsas lipídicas contienen moléculas de señalización y esto les ha hecho candidatos para un papel fundamental en el inicio y el mantenimiento de la señalización celular. No obstante, distintas observaciones han servido para poner en cuestión este papel. Por este motivo, y utilizando el linfocito T como modelo experimental, presentamos aquí avances recientes en nuestro conocimiento de la compartimentalización de la membrana celular durante la transducción de señales. Los linfocitos T ofrecen ventajas únicas para el estudio de este problema dado el conocimiento de las cascadas de señalización utilizadas por el TCR, de la cinética de interacción de este receptor con su ligando, así como de la morfología asociada a la activación de los linfocitos T y que conlleva la formación de una sinapsis inmunológica. En este contexto, hemos examinado las interacciones entre receptores de membrana, microagregados proteicos, y el citoesqueleto que conjuntamente median la formación de signalosomas en microdominios permisivos para la señalización celular

ABSTRACT

The interaction between transmembrane proteins, lipids, and cytoskeletal components provides a framework for the compartmentalization of the cell surface. Intense research has focused on lipid rafts, the cholesterol-enriched membrane microdomains containing many signalling molecules. However, recent advances in cellular and molecular imaging have challenged prevailing models on the role of these membrane microdomains in signal transduction and their biological significance in cell physiology. Using the T lymphocyte as an example, we review here some of the current developments in our understanding of compartmentalization of signalling. T cells are useful to study this issue given the confluence of knowledge about the morphology associated with early signalling, about the kinetics of antigen receptor engagement, and about the resulting events leading to activation of these cells. Specifically, activation of the T cell upon T cell receptor (TCR) engagement with specific peptide major histocompatibility complex (MHC) molecule complexes on the surface of antigen-presenting cells (APC) results in a coordinated redistribution of some cell surface proteins into a morphological structure known as the immunological synapse (IS) within a timeline encompassing antigen receptor signalling. In the context of these events, we examine the potential interactions between cell surface receptors, protein- protein microclusters, and cytoskeletal networks that support the formation of TCR-dependent signalling units or signalosomes in signalling permissive environments