Influencia del polimorfismo G308A del factor de necrosis tumoral alfa en la resistencia a la insulina en pacientes obesos tras la pérdida de peso / Influence of G308A polymorphism of tumor necrosis factor alpha gene on insulin resistance in obese patients after weight loss

RESUMEN

Fundamento y objetivo: En la actualidad parece claro que la pérdida de un 5% del peso mediante dieta y ejercicio mejora las alteraciones metabólicas en los pacientes obesos. Hasta la fecha no hay estudios que evalúen la respuesta a una dieta hipocalórica en función del polimorfismo G308A en pacientes obesos. El objetivo de este este trabajo ha sido investigar la influencia del polimorfismo G308A del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-*) en la pérdida de peso y la modificación de la resistencia a la insulina y las concentraciones de adipocitocinas tras instaurar una dieta en pacientes obesos sin diabetes. Pacientes y método: Se estudió una muestra de 69 pacientes obesos ­índice de masa corporal (IMC) > 30 kg/m2­. Antes y 3 meses después de instaurar una dieta hipocalórica, se les realizó una impendaciometría tetrapolar, determinación de la presión arterial, el peso y la resistencia a la insulina ­mediante el Homeostasis Model Assessment for Insulin Sensitivity (HOMA)­, encuesta alimentaria de 3 días y determinaciones séricas de adipocitocinas. La intervención consistió en una dieta hipocalórica (1.520 kcal). Resultados: Los pacientes adelgazaron un promedio (desviación estándar) de 2,96 (3,4) kg (un 3,3% del peso). Tuvieron genotipo G308/G308 (no mutado) un total de 52 pacientes (75,3%; 13 varones y 39 mujeres), con una edad media de 44,9 (16,8) años (45 adelgazaron), y genotipo G308/A308 (mutante), 17 pacientes (24,7%; 5 varones y 12 mujeres), cuya edad media era de 48,3 (15,2) años (16 perdieron peso). En el genotipo no mutado, los valores de glucosa, resistencia a la insulina, leptina, IMC, peso, presión sistólica y circunferencia de la cintura disminuyeron de manera significativa. En el genotipo mutante disminuyeron el IMC, peso y circunferencia de la cintura, sin que se detectaran modificaciones en las variables bioquímicas. Conclusiones: En pacientes obesos portadores del alelo A308 del gen del TNF-* la pérdida de peso no se asocia a la modificacion de variables bioquímicas, tales como los valores de glucosa y leptina y la resistencia a la insulina, lo que sí sucede en los portadores del genotipo G308G no mutado

ABSTRACT

Background and objective: An accumulating body of evidence shows that modest weight loss (5%) through dietary changes and exercices is an effective means for managing obesity-associated disorders. As far as we kow, nobody has described the dietary response in insulin resistance and adipocytokines, analyzing the G308A variant of the tumor necrosis factor alpha (TNF-*) gene. The aim of our study was to investigate the influence of G308A polymorphism in the TNF-* gene on insulin resistance and weight loss secondary to a hypocaloric diet in obese patients. Patients and method: A population of 69 obese ­body mass index (BMI) > 30 kg/m2­ non diabetic outpatients was analyzed in a prospective way. Before and after 3 months of life style modification program, tetrapolar electrical bioimpedance, blood pressure, a serial assessment of nutritional intake with 3 days written food records and biochemical analysis were performed. The lifestyle modification program consisted of a hypocaloric diet 1,520 kcal. Results: Sixty-nine patients completed the follow-up during 3 months, with a weight loss (standard deviation) of 2.96 (3.4) kg (3.3%). Fifty two patients (13 males and 39 females) (75.3%) had the genotype G308/G308 (wild group) with an average age of 44.9 (16.8) years, and 17 patients (5 males and 12 females) (24.7%) had the genotype G308/A308 (mutant group) with an average age of 48.3 (15.2) years, without statistical differences. In mutant type group, BMI, body weight and waist circumference decreased. Mutant type group had higher basal and after treatment weight than wild group. Conclusions: Weight loss is associated with different changes depending of TNF-* genotype. Carries of G308G variant of TNF-* gene have a better metabolic response than A308 obeses