Hiperinsulinismo monogénico / Monogenic hyperinsulinism

RESUMEN

El término hiperinsulinismo monogénico se refiere a casos de hiperinsulinemia causados por mutaciones en un solo gen. Los pacientes presentan hipoglucemias de ayuno recurrentes, niveles inadecuados de insulina e incremento de la glucemia tras la administración de glucagón endovenoso. Además, no existe cetonemia, cetonuria ni acidosis. La principal causa de este cuadro clínico son las canelopatías, en las que el hiperinsulinismo está producido por alteraciones estructurales de los canales de potasio dependientes del ATP como consecuencia de mutaciones en el receptor de la sulfonilurea 1 (SUR1) o en el rectifi cador interno de los canales de potasio (Kir6.2). La segunda causa más común es el síndrome de hiperinsulinismo-hiperamonemia, originado por mutaciones activadoras de la enzima glutamato deshidrogenasa (GDH). Este síndrome se caracteriza por cuadros de hipoglucemia hiperinsulinémica con niveles elevados de amonio, que pueden ser provocados por la ingestión de una comida rica en proteínas. Otra causa de hiperinsulinismo monogénico es el hiperinsulinismo inducido por mutaciones activadoras en el gen de la glucocinasa (GGK). Finalmente, debe incluirse también la mutación en la enzima mitocondrial 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de cadena corta (SCHAD), que cataliza el tercero de los cuatro pasos de la oxidación de los ácidos grasos en la mitocondria

ABSTRACT

The term monogenic hyperinsulinism refers to cases of hyperinsulinism caused by mutations in a single gene. The affected patients show recurrent fasting hypoglycemia, inadequate serum insulin levels, and an increase in plasma glucose levels following the administration of intravenous glucagon. In addition, there is an absence of ketonemia, ketonuria and acidosis. The main causes of these syndromes are channelopathies, in which hyperinsulinism is caused by structural changes in the ATP-sensitive potassium channels due to mutations in sulfonylurea receptor 1 (SUR1) or in Kir6.2, the pre-forming subunit of this channel. The second most frequent cause is the hyperinsulinism/hyperammonemia syndrome, caused by activating mutations of the glutamate dehydrogenase (GDH) enzyme. This syndrome is characterized by episodes of hypoglycemia with hyperinsulinism and elevated levels of ammonium, which can be triggered by the ingestion of a protein- rich meal. Monogenic hyperinsulinism can also be induced by activating mutations of the glucokinase gene. Finally, mutations of mitochondrial short-chain 3-hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase (SCHAD), which catalyses the third of the four steps in mitochondrial fatty acid oxidation, should also be included