Neurotoxicidad por metotrexato en pacientes pediátricos. Descripción de los síntomas clínicos y hallazgos neurorradiológicos / Neurotoxicity due to methotrexate in paediatric patients. Description of the clinical symptoms and neuroimaging findings

RESUMEN

Introducción. El metotrexato (MTX) en altas dosis ha demostrado aumentar la supervivencia en pacientes con diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda y otro tipo de neoplasias. Sin embargo, es un fármaco neurotóxico. Objetivo. Evaluar, en nuestra población de pacientes tratados con MTX, la incidencia de neurotoxicidad y sus características clinicorradiológicas. Pacientes y métodos. Estudio retrospectivo de pacientes que recibieron tratamiento con MTX endovenoso en altas dosis o intratecal entre los años 1994-2010. Se recogen los casos que presentaron clínica o signos radiológicos de neurotoxicidad. Resultados. Un total de 284 pacientes recibió MTX endovenoso en altas dosis o intratecal. Nueve pacientes (3,1%) presentaron neurotoxicidad. Edad media al diagnóstico 6 años; seis eran de sexo masculino. Sus diagnósticos de base fueron en seis leucemia linfoblástica aguda, en dos meduloblastoma y en uno linfoma. Un 66% de los pacientes presentó síntomas neurológicos focales, y tres, síntomas inespecíficos. En cinco pacientes (55%) la clínica se inició dentro los primeros 14 días tras la administración de MTX. Ocho pacientes tuvieron una recuperación clínica completa; uno presentó secuelas neurológicas. Todos los pacientes excepto uno mostraban signos de leucoencefalopatía en la resonancia magnética cerebral. Estos hallazgos se normalizaron al año en tres pacientes; el resto mostraba persistencia de las lesiones. El tratamiento de la neurotoxicidad se basó en corticoides endovenosos (n = 2), ácido fólico (n = 2) o aminofilina y dextrometorfano (n = 1). Conclusiones. La neurotoxicidad por MTX tiene un espectro clínico amplio, con aparición precoz o tardía; puede cursar de forma subclínica o ser una ncefalopatía progresiva y grave (AU)

ABSTRACT

Introduction. High-dose methotrexate (MTX) has showed to increase the surveillance in children with acute lymphoblastic leukemia and other neoplasms. However, MTX may induce significant neurotoxicity. Aim. To evaluate, in our population of patients who have been treated with MTX, the incidence of neurotoxicity and to describe its main clinical and radiological characteristics. Patients and methods. We retrospectively review the patients who received treatment with systemic high-dose MTX and/or intrathecal MTX between 1994 and 2010. The children who presented clinical o radiological signs of neurotoxicity were reviewed. Results. We identified 284 patients who received high-dose intravenous and/or intrathecal MTX. 9 patients presented neurotoxicity. The median age at diagnosis was 6 years; 6 patients were male. The diagnosis included 6 acute lymphoblastic leukemia, 2 medulloblastoma and 1 lymphoma. 66% patients presented focal neurological dysfunction, 3 had nonspecific symptoms. In 5 patients the symptomatology started the first 14 days after the MTX administration. 8 patients had complete clinical resolution, but only one presented neurological long term effects. All the patients except one showed signs of acute leukoencephalopathy in the brain MR study. These alterations resolved one year later in 3 patients; in the other patients the MR alterations persisted. The neurotoxicity management was corticosteroid, folinic acid, aminophylline and dextromethorphan. Conclusion. The MTX neurotoxicity it can present as acute or chronic. It has a wide clinical spectrum, ranging from subclinical manifestations with complete recovery to a chronic and progressive encephalopathy (AU)