Pacientes con deterioro cognitivo leve y reducción de la proteína Aβ 1-42 en LCR evolucionan rápidamente a enfermedad de Alzheimer / Patients with mild cognitive impairment and a reduced CSF A_1-42 protein progress rapidly to Alzheimer’s disease

RESUMEN

Introducción: En muchos artículos recientes, el análisis de las proteínas Aβ 1-42, tau total (T-tau) y tau fostorilada (P-tau) en LCR puede discriminar entre los pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) estables y aquellos otros que van a progresar a enfermedad de Alzheimer (EA). Nuestro objetivo fue comprobar la capacidad de estas proteínas del LCR para discriminar, entre nuestros pacientes DCL, según la evolución clínica en el año siguiente a la punción lumbar. Material y métodos: Se incluyó a 36 pacientes DCL amnésico (criterios de Petersen 2006) procedentes de la consulta de deterioro cognitivo del Hospital General de Alicante. Usando los reactivos INNO-BIA Alzbio-3 (Innogenetics), cuantificamos las proteínas Aβ1-42, T-tau, P-tau181p en LCR, y calculamos los cocientes T-tau/Aβ1-42 y P-tau181p/Aβ1-42. El estudio fue aprobado por el comité ético de investigación del Hospital General de Alicante. Resultados: En los 12 meses posteriores a la punción lumbar, 14 pacientes DCL (38%) evolucionaron a EA. Estos pacientes, presentaron menores niveles de Aβ1-42 (285,3 vs. 377,7 ng/ml, p<0,02), y un aumento en el valor del cociente P-tau181p/Aβ1-42 (0,25 vs. 0,16, p<0,02) que los pacientes que se mantuvieron estables. No hubo diferencias significativas en el resto de las variables estudiadas. Conclusiones: Nuestros pacientes DCL que presentaron niveles reducidos de la proteína Aβ1-42 y elevación del cociente P-tau181p/Aβ1-42 en LCR, evolucionaron rápidamente a EA. Estos resultados pueden ayudar a conseguir el objetivo de identificar de forma precoz a los pacientes DCL con peor pronóstico (AU)

ABSTRACT

Introduction: Some studies have shown that CSF amyloid-beta 1-42 (A_1-42), total tau (T-tau) and tau phosphorylated at threonine 181 (P-tau181p) proteins are useful diagnostic markers for distinguishing between clinically stable mild cognitive impairment (MCI) patients and those who will develop Alzheimer's disease (AD). Our objective was to test the ability of this technique to discriminate in our cohort of MCI patients, according to the clinical outcome, one year after the lumbar puncture. Material and methods: A total of 36 MCI patients were included from the local hospital memory clinic. Using INNO-BIA Alzbio-3 reagents from Innogenetics, we measured CSF A_1-42, T-tau and P-tau181p proteins, and calculated the T-tau/A_1-42 y P-tau181p/A_1-42 ratios. Thisproject was approved by the local ethics committee. Results: One year after the lumbar puncture, 14 MCI patients (38%) developed AD. These patients had lower A_ 1-42 protein levels (285.3 vs 377 ng/ml, P < .02) and higher P-tau181p/A_1-42 ratio (0,25 vs 0,16, p < .02) than the clinically stable patients. Conclusions: Our MCI patients with lower A_1-42 protein levels and an increased P-tau181p /A_1-42 ratio progressed quickly to AD. These results may help to identify those MCI patients with a poorer prognosis (AU)