Forkhead-box-O1 locus y marcadores metabólicos en los ancianos: estudio de asociación / Forkhead-box-O1 locus and metabolic markers in the elderly: An association study

RESUMEN

Introducción. Las mutaciones del gen forkhead-box-O1 (FoxO1) en el locus 13q14.1 provocan alteraciones en los parámetros bioquímicos conduciendo al envejecimiento prematuro. La proteína FoxO1 participa en la regulación de procesos bioquímicos, que influyen en la regulación del perfil lipídico y glucémico. Estos parámetros son un factor de riesgo de mortalidad en la población anciana. El objeto del estudio fue investigar la relación entre el locus FoxO1 y los marcadores metabólico-nutricionales. Material y métodos. Se investigaron los polimorfismos de nucleótido único (SNP, del inglés single-nucleotide polymorphisms) rs2721069, rs4943794 y rs7981045 en 594 ancianos hospitalizados (65-99 años) en una sección geriátrica, probando la asociación con los marcadores biológicos mediante el análisis de covarianza (ANCOVA) y del modelo estadístico Genotype Score. Resultados. El análisis de ANCOVA bajo distintos modelos genéticos reveló una asociación significativa. Asumiendo un modelo genético dominante se observó una asociación significativa con los niveles de la glucosa para rs2721069 (p=0,034) y rs4943794 (p=0,012). Para rs4943794 se observó también una asociación significativa si considerado libre de modelos genéticos (p=0,039) confirmada en el modelo aditivo (p=0,012). El modelo estadístico Genotype Score confirmó una asociación significativa entre FoxO1 SNP y la glucosa, teniendo en cuenta los SNP rs2721069 y rs4943794 en conjunto (p=0,048; Beta=3,198). Conclusiones. El envejecimiento es un proceso complejo, resultante de la interacción entre varios factores, como los ambientales y los genéticos. Nuestros hallazgos sugieren que el locus FoxO1 puede influir en los niveles séricos de glucemia en pacientes hospitalizados mayores, siendo entonces uno de los factores genéticos que contribuyen a un envejecimiento saludable(AU)

ABSTRACT

Introduction. Mutations of forkhead-box-O1 (FOXO1) gene at locus 13q14.1 cause changes in biochemical parameters leading to premature aging. Protein FoxO1 participates in the regulation of biochemical pathways, including those influencing the regulation of lipid profile and glucose metabolism. These parameters are a risk factor for all-cause mortality in the elderly population. The aim of this study was to investigate the relationship between FOXO1 locus and metabolic-nutritional markers. Material and methods. Single-nucleotide polymorphisms (SNP) rs2721069, rs4943794 and rs7981045 were determined in 594 hospitalized elderly (65-99 years), patients consecutively admitted to a geriatric ward, and tested the association of FOXO1 variants with biological markers by the analyses of co-variance (ANCOVA) and by Genotype Score Model statistic. Results. The ANCOVA analysis, under different genetic models, revealed significant associations. In particular, assuming a dominant genetic model, a significant association with serum levels of fasting glucose was observed for rs2721069 (P=.034) and rs4943794 (P=.012). For rs4943794 a significant association assuming a free genetic model (P=.039) and an additive one (P=.012) was also observed. No significant relationship was observed between rs7981045 and the analyzed markers. The Genotype Score Model analysis confirmed a significant association between FOXO1 SNP and fasting glucose, taking the SNP rs2721069 and rs4943794 together (P=.048; Beta=3.198). Conclusions. Aging is a complex process, resulting from the interaction between several factors, including environmental and genetic ones. Our findings suggest that FOXO1 locus may influence blood glucose levels in hospitalized older patients, thus being one of the genetic factors contributing to healthy aging(AU)