The role of nitric oxide in the regulation of adaptive immune responses

ABSTRACT

The immune system constitutes a set of effective host responses to pathogens. T lymphocytes orchestrate these responses through specific receptor recognition of pathogen-derived antigenic peptides on antigen presenting cells (APC). Extracellular stimuli (such as fungal and bacterial endotoxins) and cytokines (IFN-¦Ã, TNF-¦Á and IL-1¦Â)activate macrophages to express inducible nitric oxide synthase (iNOS)and inhibit pathogen replication by releasing a variety of effect ormolecules including nitric oxide (NO). However, the participation of NO in the resolution of immune responses is not an exclusive hallmark of iNOS from macrophages. Recent evidence indicates that constitutive NOS expression in other immune cells also plays an important role in the development of adaptive immune responses. This review summarizes recent reports indicating an important role for NO in immune responses, focusing on the unresolved controversies concerning the production and function of NO in T lymphocytes (AU)

RESUMEN

Los linfocitos T juegan un papel central en la regulación de la respuesta inmune adaptativa generada por el huésped frente a la agresión por agentes patógenos, mediante el reconocimiento de péptidos antigénicos expuestos en la superficie de células presentadoras de antígeno (APC). La presencia de células necróticas, la infección por virus u hongos, ciertas endotoxinas bacterianas (como por ejemplo el LPS) o las citocinas proinflamatorias IFN-γ, TNFα e IL-1β activan la expresión de la forma inducible de óxido nítrico sintetasa (iNOS) en macrófagos y con ello la producción de altas concentraciones de óxido nítrico (NO) cuya función más reconocida en estas células es mantener una actividad microbicida e inhibir la proliferación de agentes infecciosos. Sin embargo, la producción de NO y su participación en la resolución de la respuesta inmune no es una característica exclusiva de la expresión de iNOS en macrófagos. Evidencias recientes indican que la expresión de las isoformas constitutivas de NOS (cNOS NOS endotelial y NOS neuronal) por parte de otras células inmunitarias también juega un importante papel en el desarrollo de la respuesta inmune adaptativa. La presente revisión trata de integrar los hallazgos iniciales y otros estudios más recientes en los cuales el NO ha sido considerado un mediador químico con una importante función reguladora para el desarrollo de la respuesta inmune adaptativa, centrándonos en la controversia suscitada entorno a su producción y función en los linfocito (AU)