Intracellular signaling pathways mediating lymphocyte trafficking

RESUMEN

Los linfocitos T y B migran continuamente desde la sangre hacia los órganos linfoides secundarios, en los cuales antígenos procedentes de tejidos periféricos son procesados y presentados por células presentadoras. Tras permanecer en estos órganos temporalmente, de no producirse el reconocimiento antigénico, los linfocitos abandonan los mismos y son devueltos a la sangre para reiniciar este patrón migratorio conocido como recirculación linfocitaria. El continuo movimiento de los linfocitos a través de estos órganos incrementa la probabilidad de que se produzca el encuentro linfocito-antígeno específico, y es por tanto imprescindible para el eficaz desarrollo de respuestas inmunitarias adaptativas. Los principales factores reguladores del tráfico linfocitario son proteínas de la familia de las quimiocinas y el lípido esfingosina-1-fosfato. Mediante la activación de receptores de membrana, estos mediadores promueven la adhesión de los linfocitos circulantes en el interior de vasos sanguíneos específicos, el acceso a los órganos linfoides, la migración en su interior, y la posterior salida a los conductos linfáticos o la sangre. El objetivo de esta revisión es repasar el estado actual del conocimiento de los mecanismos de señalización intracelular que son activados por estos receptores y que sustentan la continua recirculación linfocitar (AU)

ABSTRACT

Lymphocytes migrate from the blood stream into secondary lymphoid organs (SLO), where antigens (Ag) collected in the periphery are displayed on the surface of Ag-presenting cells. Continuous lymphocyte recirculation throughout SLO greatly increases the chances that rare Agspecific T and B cells encounter their cognate Ag, making it a prerequisite for effective immune surveillance. Members of the chemokine family of proteins, as well as the lipid mediator sphingosine-1-phosphate (S1P),are the main factors orchestrating dynamic trafficking of lymphocytes. They exert this control by activating specific receptors, which promotelymphocyte adhesion inside specific microvessels of SLO, subsequent migration inside lymphoid tissue and egress into the blood. This article covers our current understanding of the complex intracellular signaling mechanisms that are activated downstream of these receptors and contribute to lymphocyte recirculation (AU)