Bases genéticas y moleculares del cáncer colorrectal / Genetic and molecular basis in colorectal cancer

RESUMEN

El cáncer colorrectal (CCR) es la tercera neoplasia más frecuente a un nivel mundial. El riesgo de CCR depende de factores genéticos y ambientales que interactúan en el proceso de carcinogénesis mediante mecanismos epigenéticos. Aunque sólo el 25 % de los CCR presenta agregación familiar, en todos los casos de CCR entre los que se incluyen los esporádicos se producen mutaciones genéticas que desencadenan tres tipos distintos de vías moleculares de carcinogénesis que influyen en un comportamiento tumoral diferente. El conocimiento de los genes y las vías moleculares implicados en el desarrollo del CCR tiene unas aplicaciones clínicas debido a que ayuda a definir el pronóstico, a elaborar un consejo genético en caso de síndromehereditario y a diseñar un plan terapéutico más específico de acuerdo a las características moleculares del tumor. Por otro lado, según la teoría de las células madre, una célula madre del epitelio colónico con una acumulación de aberraciones genéticas puede ser la célula origen del CCR. El diseño de nuevos fármacos dirigidos contra marcadores de las células madre del CCR pueden potenciar la respuesta de la quimioterapia convencional y disminuir las recurrencias locales y metástasis a distancia (AU)

ABSTRACT

Colorectal cancer is the third most common cancer wordlwide. Relative CRC risk is defined by genetic and environmental factors contributing to carcinogenesis by epigenetic mechanisms. Though only a 25 % CRC has been determined to have a familiar agregation with an important genetic component, all cases of CRC including sporadic ones present genetic aberrations that initiate three distinct molecular pathways of carcinogenesis implicating in different tumoral behaviours. Investigations about genes and molecular pathways implicated in the development of CRC have clinic aplications due to it could contribute to determine prognosis, elaborate a genetic conseling in case of familiar agregation and design therapeutic strategies according with molecular characteristics of tumor. On the other hand, A stem cell located in colonic epithelium with an acumulation of genetic mutations could be the cell that initiates the origin of CRC. The design of stem cell-targeted drugs could enhance reponsiveness to traditional therapeutic strategies and reduce local recurrence and metástasis (AU)