Corea por mutación de TITF1/NKX2-1: descripción fenotípica y respuesta terapéutica en una familia / Chorea due to TITF1/NKX2-1 mutation: phenotypical description and therapeutic response in a family

RESUMEN

Introducción. El corea por mutación en el gen TITF1, también denominado corea hereditario benigno, es un trastorno autosómico dominante que suele iniciarse antes de los 5 años. En la mayoría de casos, el corea tiende a mejorar con la edad. Puede asociar hipotiroidismo y problemas respiratorios, como el síndrome de distrés respiratorio alveolar neonatal o la enfermedad pulmonar intersticial, ya que TITF1 es un factor de transcripción esencial para el desarrollo del cerebro, tiroides y pulmón. Casos clínicos. Presentamos el fenotipo clínico de una familia con corea, en la cual dos hermanas presentan hipotiroidismo congénito, y una de ellas, síndrome de distrés respiratorio alveolar. En ambas se identificó una mutación en TITF1 (c.825delC) y se observó mejoría clínica en respuesta al tratamiento con levodopa-carbidopa en dosis bajas. Conclusiones. El corea por mutación de TITF1 es una causa infradiagnosticada de corea en niños. Debido a la posibilidad de realizar diagnóstico genético, creemos indicado realizarlo siempre en casos familiares dominantes, teniendo en cuenta la penetrancia variable, así como en pacientes que presenten afectación concomitante de pulmón o hipotiroidismo. Encasos esporádicos, puede ser recomendable en coreas de causa no filiada, lo que nos permitirá evitar otras pruebas, dar un pronóstico no degenerativo, permitir un consejo genético, y hacer ensayos terapéuticos más dirigidos y eficaces. Por el momento, la levodopa parece el tratamiento sintomático de elección (AU)

ABSTRACT

Introduction. Chorea due to a mutation in the TITF1 gene, which is also known as benign hereditary chorea, is an autosomal dominant disorder that usually begins before the age of 5 years. In most cases, the chorea tends to improve as the child gets older. It may be associated to hypothyroidism and respiratory problems, such as neonatal alveolar respiratory distress syndrome or interstitial disease, since TITF1 is a transcription factor that is essential for the development of the brain, thyroid gland and lung. Case reports. We report on the clinical phenotype of a family with chorea, in which two sisters presented congenital hypothyroidism and one of them also had alveolar respiratory distress syndrome. A mutation was detected in TITF1 (c.825delC) in both of them and clinical improvement was observed in the response to treatment with low doses of levodopa-carbidopa. Conclusions. Chorea due to mutation of TITF1 is an underdiagnosed cause of chorea in children. Since it is possible to conduct a genetic diagnosis, we believe that performing it is always indicated in dominant familial cases, bearing in mind the variable penetrance, as well as in patients who present concomitant involvement of the lungs or hypothyroidism. Occasionally, it may be recommendable in cases of chorea with an unknown causation, which will enable us to avoid other tests, give a non-degenerative prognosis, offer genetic counselling and carry out more guided and effective therapeutic trials. For the time being, levodopa seems to be the preferred symptomatic treatment (AU)