Intronic SNP rs3811647 of the human transferrin gene modulates its expression in hepatoma cells / El SNP intrónico rs3811647 del gen de la transferrina humano, modula su expresión en células hepáticas

ABSTRACT

Introduction: Transferrin (Tf) exerts a crucial function in the maintenance of systemic iron homeostasis. The expression of the Tf gene is controlled by transcriptional mechanism, although little is known about genetic factors influence. Objective: To study the role of rs3811647 in Tf expression using an in-vitro assay on hepatoma cells. Design and Methods: Hep3B cells were co-transfected with constructs containing A (VarA-Tf-luc) and G (VarG-Tf-luc) variants of rs3811647, using luciferase as a surrogate reporter of Tf expression. Results: Luciferase assays showed a higher intrinsic enhancer activity (p < 0.05) in the A compared with the G variant. In silico analysis of SNP rs3811647 showed that the A allele might constitute a binding site for the transcription factor glucocorticoid receptor (GR). Conclusion: The A allele of SNP rs3811647 increases Tf expression in a manner that might underlie inter-individual variation in serum transferrin levels observed in different population groups (AU)

RESUMEN

Introducción: La transferrina (Tf) ejerce una función crucial en el mantenimiento de la homeostasis sistémica del hierro. La expresión del gen de la transferrina es controlada a nivel transcripcional, aunque la posible influencia de factores genéticos todavía se desconoce. Objetivo: Estudiar el papel del rs3811647 en la expresión de la transferrina mediante un ensayo in-vitro en células de hepatoma. Diseño y métodos: Células Hep3B fueron co-transfectadas con vectores que contenían las variantes A (VarA-Tf-luc) y G (VarG-Tf-luc) del rs3811647, utilizándose la luciferasa como marcador de la expresión del gen Tf. Resultados: Los ensayos con la luciferasa mostraron un mayor aumento de la expresión del gen Tf en presencia de la variante A comparada con la G (p < 0,05). El análisis in silico del SNP rs3811647 mostró que la presencia del alelo A puede constituir un sitio de unión del receptor de glucocorticoides (GR). Conclusión: El alelo A del SNP rs3811647 incrementa la expresión del gen Tf de modo que podría modular la variación interindividual en los niveles de transferrina sérica observados en diferentes poblaciones (AU)