Expresión de marcadores hipóxicos y glucolíticos CAIX, GLUT-1, HKII y su relación con la respuesta temprana al tratamiento en carcinoma escamocelular de cuello uterino / Expression of the hypoxic and glycolytic markers, CAIX, GLUT-1 and HKII and their association with early treatment response in squamous cell carcinomas of the uterine cervix

RESUMEN

Objetivo. Determinar la expresión de CAIX, GLUT-1, HKII y establecer si existe asociación entre la expresión y la respuesta temprana al tratamiento en carcinomas escamocelulares de cuello uterino. Sujetos y métodos. En este estudio de tipo cohorte retrospectiva se incluyó a 66 pacientes en estadios FIGO IIB y IIIB durante el periodo del 2001 al 2007, con una edad promedio de 47 años. De las 66 pacientes, 22 fueron tratadas con radioterapia exclusiva y 44 con quimioterapia concomitante a radioterapia. La expresión de las proteínas CAIX, GLUT-1 y HKII fue determinada mediante inmunohistoquímica en biopsias tomadas antes del tratamiento. Resultados. Se encontró un mayor incremento en la expresión de GLUT-1 (74%), seguido de CAIX (41%) y HKII (18%). La coexpresión de GLUT-1 y CAIX resultó ser significativa (p < 0,002) en comparación con GLUT-1 y HKII. Además, se observó una tendencia de riesgo de no respuesta cuando se expresan simultáneamente las 3 proteínas. Conclusiones. El incremento en la expresión de GLUT-1 respecto de CAIX y HKII reafirma el concepto de que los carcinomas tienen un alto consumo de glucosa y su coexpresión con CAIX y HKII como factores biológicos preexistentes puede contribuir a esclarecer los mecanismos de hipoxia en la invasión tumoral, así como su posible efecto frente a tratamientos como la radioterapia exclusiva y la radioquimioterapia concomitante para el manejo de cáncer de cuello uterino en estadios ii B y iii B (AU)

ABSTRACT

Objective: To determine the expression of CAIX, GLUT-1 and HKII and whether there is an association between expression of these markers and early treatment response in squamous cell carcinomas of the uterine cervix. Subjects and methods: This retrospective cohort study included 66 patients with squamous cell carcinomas of the uterine cervix in FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) stages IIB and IIIB between 2001 and 2007. The mean age was 47 years. Of the 66 patients, 22 were treated with radiotherapy and 44 with concurrent radiochemotherapy. Expression of the proteins CAIX, GLUT-1 and HKII was determined by immunohistochemistry in biopsies taken before treatment. Results: The highest increase was found in expression of GLUT-1 (74%), followed by that of CAIX (41%) and HKII (18%). Coexpression of GLUT-1 and CAIX was significant (p <0.002) compared with that of GLUT-1 and HKII. When all three proteins were expressed simultaneously, we observed a tendency toward lack of treatment response. Conclusions: Increased expression of GLUT-1 compared with that of CAIX and HKII supports the notion that carcinomas have high glucose consumption. Coexpression of GLUT-1 with CAIX and HKII as preexisting biological factors could help to elucidate the mechanisms of hypoxia in tumoral invasion. Coexpression could also help to explain the possible effect of these markers on response to treatments such as exclusive radiotherapy and concurrent radiochemotherapy in the management of stage IIB and IIIB cervical cancer (AU)