Análisis de microsatélites de la región 3p13-p25 en el carcinoma de células renales en humanos / Microsatellite analysis of the 3p13-p25 regions in renal cell carcinoma in humans

RESUMEN

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: En el desarrollo del carcinoma de células renales no papilar (Carcinoma Renal Convencional-CRC) se han implicado deleciones terminales e intersticiales de diversas regiones del 3p. Se ha realizado un análisis de microsatélites en la región 3p13-p25 para estudiar el papel del brazo corto del cromosoma 3 en la patogénesis del Carcinoma de Células Renales (CCR).MATERIAL Y MÉT ODOS Se obtuvieron muestras de las piezas de nefrectomía de 57 pacientes afectos de tumor renal. Los controles normales de DNA constitucional lo constituyeron las muestras de riñón sano y sangre periférica de cada paciente. La valoración de la pérdida de heterocigosidad (LOH) se determinó mediante 8 marcadores localizados en 3p13-p25. Las alteraciones genéticas se han correlacionado con la histología, grado nuclear, estadio patológico e infiltración celular estromal.RESULTADOS: Un total de 41 casos (71,9 por ciento) correspondieron a carcinomas renales de células claras o convencionales (CRC), 7 (12,3 por ciento) carcinomas cromófobos, 5 (8.8 por ciento) carcinomas papilares, y 4 (7 por ciento) oncocitomas. El 73.2 por ciento de los CRC mostró LOH, pero ninguno de los restantes tipos histológicos. Deleciones terminales se detectaron en 53,3 por ciento de los CRC con LOH, y el resto mostraron deleciones intersticiales múltiples (46,6 por ciento). La región 3p14.2 presenta una región común de pérdida. Debido a la contaminación con ADN normal, cuando la infiltración celular estromal aumenta. se detectan menor número de LOH. No se ha encontrado asociación de LOH 3p con el grado nuclear, ni con el estadio patológico.CONCLUSIONES: 1. El análisis de microsatélites de LOH en 3p puede ser utilizado para el diagnóstico diferencial de los tumores renales. 2. La evidencia de múltiples deleciones intersticiales en un gran número de CRC sugiere que más de un gen debe estar implicado eu la génesis de esta neoplasia, y que ya debe estar presente en estadios tempranos de la oncogénesis. 3. La región común de pérdida 3p14.2 sugiere la presencia de secuencias inestables de ADN que juegan un papel importante en la patogénesis del CRC. 4. LOH en 3p en la mayoría de los CRC, independientemente del grado y estadio. demuestra que estas alteraciones moleculares no marcan un comportamiento más agresivo del tumor. (AU)