Detección de rearreglos subteloméricos por MLPA en pacientes pediátricos con epilepsia refractaria en Colombia: papel del gen CHL1 en la farmacorresistencia / Detection of subtelomeric rearrangements due to MLPA in paediatric patients with refractory epilepsy in Colombia: the role of the CHL1 gene in pharmacoresistance

RESUMEN

Introducción. La epilepsia es un trastorno neurológico caracterizado por una predisposición a la recurrencia de crisis convulsivas de etiología diversa y con manifestaciones clínicas variables. Hasta un 40% de los pacientes no logra el control de las crisis con el primer tratamiento anticonvulsionante y la adición de un segundo fármaco logra el control de sólo un 11% adicional. Dada la heterogeneidad etiológica de la farmacorresistencia se ha propuesto que la presencia de trastornos genómicos en pacientes con refractariedad podrían ser elementos de análisis a la hora de estimar la alteración en los perfiles farmacocinéticos o farmacodinámicos de estos pacientes. Objetivo. Detectar la presencia de rearreglos subteloméricos en pacientes pediátricos colombianos con epilepsia refractaria. Pacientes y métodos. Se utilizó la técnica de amplificación múltiple de sondas dependiente de ligamiento (MLPA) para evaluar la presencia de aberraciones cromosómicas no visibles citogenéticamente en las regiones subteloméricas de 113 pacientes diagnosticados con epilepsia refractaria provenientes de tres centros de referencia nacional en Colombia. Resultados. Se detectaron aberraciones cromosómicas subteloméricas en el 0,9% de los pacientes correspondientes a una duplicación del locus 3p26.3 en el gen CHL1. Conclusión. Este estudio plantea el uso de la metodología de MLPA para la detección de rearreglos subteloméricos que puedan asociarse con fenotipos de refractariedad en pacientes epilépticos (AU)

ABSTRACT

Introduction. Epilepsy is a neurological disorder characterised by a predisposition to the recurrence of seizures of distinct causation and with variable clinical manifestations. Up to 40% of patients do not manage to control their seizures with the first anticonvulsive drug and the addition of a second pharmaceutical affords control in only another 11%. Given the aetiological heterogeneity of pharmacoresistance, it has been suggested that the presence of genomic disorders in patients with refractoriness could be elements worthy of analysis when it comes to estimating the alteration in the pharmacokinetic or pharmacodynamic profiles of these patients. Aim. To detect the presence of subtelomeric rearrangements in Colombian paediatric patients with refractory epilepsy. Patients and methods. The multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) technique was used to evaluate the presence of cytogenetically non-visible chromosome aberrations in subtelomeric regions of 113 patients diagnosed with refractory epilepsy from three national referral centres in Colombia. Results. Subtelomeric chromosome aberrations were detected in 0.9% of patients corresponding to a duplication of locus 3p26.3 in gene CHL1. Conclusions. This study suggests the use of the MLPA methodology to detect subtelomeric rearrangements that may be associated with phenotypes of refractoriness in epileptic patients (AU)