Influencia de la administración sistémica de factor de crecimiento nervioso sobre el desarrollo de tumores cerebrales inducidos por etil-nitroso-urea / Influence of the systemical administration of nervous growth factor on the development of eth yl-nitroso-urea induced brain tumors

RESUMEN

Introducción: Existen evidencias a favor de que los tumores cerebrales experimentales inducidos en roedores por exposición prenatal a etil-nitrosourea (ENU) pueden ser considerados de naturaleza neuroblástica. Objetivo: Estudiar en este modelo experimental, el posible efecto de la administración sistémica de factor de crecimiento nervioso (FCN 7s) actuando como un agente biomodulador, capaz de lograr la maduración y diferenciación de las células tumorales, en una fase inicial del desarrollo tumoral inicial. Material y métodos: Se han estudiado dos grupos experimentales, compuestos cada uno de ellos por 35 ratas Wistar que fueron expuestas en el período prenatal, al efecto del carcinógeno. El grupo de animales tratados recibió dos ciclos de FCN 7S por vía sistémica, a la dosis de 15 mg cada tres días, entre los días 30 y 60, y entre los días 75 y 90 de edad. Resultados: Tras un período de seguimiento evolutivo de diez meses tras el nacimiento, todos los animales del grupo control fueron sacrificados por detección de sintomatología neurológica atribuida al desarrollo de un tumor intracraneal. En este grupo de animales se detectaron 54 tumores, cuya sintomatología se hizo evidente entre la 14 y 32 semanas de vida (media de 22 + 3). Por el contrario, en el grupo de animales tratados, sólo 24 fueron sacrificados por detección de sintomatología neurológica, apreciándose en este grupo un total de 28 tumores, que se hicieron evidentes entre las 26 y 40 semanas de edad (media de 32 I 3). El análisis comparativo de las curvas de supervivencia mostró una mayor supervivencia @ < 0,0001) en el grupo de animales tratados con FCN. Estos datos sugieren el efecto biomodulador del FCN en el modelo de neurocarcinogénesis por ENU y sugieren su utilidad clínica en el caso de tumores neurobiásticos o neuroectodérmicos indiferenciados que conserven capacidad de diferenciación neuronal (AU)

ABSTRACT

Introduction: Recent evidences showed that brain tumors induced in rats by ethyl-nitrosourea (ENU) can be considered of neuroblastic nature. Objective: To study, in this experimental model, the possible effect of the systemic administration of nervous growth factor (NGF 7s) in a phase of initial tumor development, as a biological agent able to achieve the maturation and differentiation of the tumor cells. Material and methods: Two experimental groups, each one of them with 35 Wistar rats previously exposed in the prenatal period to the effect of the carcinogen, bave been studied. The group of treated animals received two cycles of NGF 7S by systemic route, at a dose of 15 mg every three days, between the days 30 and 60, and between the days 75 and 90 of age. Results: After a follow-up of ten months after the birth, al1 the animals of the control group were sacrificed due to detection of neurological symptoms attributed to the development of an intracranial tumor. In this group, 54 intracranial tumors were detected whose symptoms became evident between the 14 and 32 weeks of age (mean of 22 + 3). On the contrary, in the group of treated animals, alone 24 were sacrificed after detection of neurological symptoms, being appreciated in this group a total of 28 tumors that became evident between the 26 and 40 weeks of age (mean of 32 + 3). The comparative analysis of the survival curves showed a greater survival (p < 0.0001) in the group of treated animals. These findings show a biomodulator effect of the NGF in the ENU-model of neurocarcinogenesis, and suggest its clinical utility in human neuroblastic tumors or in the case of undifferentiated neuroectodermal tumors with capacity for neuroblastic differentiation (AU)