Actualización en neuroquímica y terapéutica farmacológica de las ataxias cerebelosas / An update on neurochemistry and pharmacological therapy of the cerebellar ataxias

RESUMEN

Objetivo. Recopilar los datos neuroquímicos disponibles sobre las diferentes ataxias cerebelosas y los múltiples ensayos terapéuticos realizados hasta el momento actual. Desarrollo. Se han clasificado las ataxias cerebelosas, según las estructuras afectadas, en atrofias cerebelosas corticales, atrofias olivopontocerebelosas, atrofias espinocerebelosas, degeneraciones del núcleo dentado y vías eferentes del cerebelo, y se han incluido las ataxias episódicas al ser eminentemente tratables. No se ha seguido, por tanto, ninguna clasificación nosológica o genética. Primero se han expuesto en cada apartado los datos neuroquímicos, que han resultado incompletos en ocasiones, y a continuación, los intentos de terapéutica farmacológica más relevantes realizados en los últimos 25 años. Tal como se desprende de los datos presentados, los fundamentos neuroquímicos han sido escasamente atendidos en la mayor parte de los ensayos clínicos analizados. Se repasa la neurotransmisión fisiológica del cerebelo al comienzo del trabajo. Conclusión. Se plantea la búsqueda sistemática de ataxias tratables, ante la gravedad de las degenerativas. Se propugna el empleo de fármacos gabérgicos en ataxias que conllevan una deficiencia de GABA, y el de fármacos glutamatérgicos en otras con escasez de glutamato, y se desestima el uso de fármacos serotoninérgicos por carecer de base neuroquímica suficiente. La búsqueda de remedios curativos para las ataxias cerebelosas debería basarse en datos moleculares o, en su defecto, en otros de tipo neuroquímico. Para ello, se aconseja el estudio de modelos animales o experimentales, el empleo de métodos de medición objetiva de la ataxia y el reclutamiento de poblaciones de estudio homogéneas(AU)

ABSTRACT

Aim. To review the available neurochemical data on the different cerebellar ataxias, and the therapeutic trials undertaken in the last twenty-five years. Development. The cerebellar ataxias have been classified according to the compromised structures in cortical cerebellar atrophies, olivopontocerebellar atrophies, spinocerebellar atrophies, and degenerations of the dentate nucleus and efferent tracts of the cerebellum. Episodic ataxias have been included, as they are eminently treatable. No nosological, nor genetic classification has been followed in this article. In each section, the (frequently fragmentary) neurochemical data is presented first, followed by the most relevant attempts at pharmacological therapy undertaken in the last twenty-five years. As can be observed from the reviewed data, neurochemical principles have rarely been applied in the majority of the analysed clinical trials. An outline of the physiological neurotransmission of the cerebellum is given at the beginning of this article. Conclusion. A systematic search for treatable ataxias is emphasized, as a response to the severity of the degenerative conditions. The use of GABAergic drugs is proposed in ataxias associated with a deficiency of GABA in the brain, and that of glutamatergic agents, for ataxias associated with glutamate deficiency. The use of serotoninergic and cholinergic drugs is ruled out due to insufficient neurochemical evidence. It is proposed that research on remedies for the cerebellar ataxias should be based on either molecular data, or on neurochemical data, in its defect. To this end, the study of animal or experimental models of ataxia, the use of objective methods for the measurement of ataxia, and the recruitment of homogenous study populations, are all recommended (AU)