Modulación negativa del TCR por un mecanismo de todo-o-nada / All-or-none downregulation of the T cell antigen receptor

ABSTRACT

El contacto del TCR con MHC/antígeno resulta en su modulación y desaparición de la superficie celular. Recientemente hemos descrito que este proceso ocurre por al menos dos mecanismos uno es dependiente de transmisión de señales, predomina a bajas concentraciones de antígeno y resulta en la modulación en trans de moléculas de TCR no contactadas. El otro requiere contacto directo y es independiente de transmisión de señales. En este artículo describimos que el TCR es modulado en una forma discontinua, es decir las células estimuladas oscilan de un estado no-modulado a otro completamente modulado sin transición aparente por estados intermedios, cuando las células T son estimuladas con altas dosis de antígeno o de anticuerpos anti-TCR. El fenómeno se reproduce cuando un receptor quimérico, que contiene la parte extracelular y transmembránica de CD8 y el tallo citoplásmico de CD3 , es entre cruzado con anticuerpos inmovilizados a un substrato. Este proceso de modulación de "todo-o-nada" no requiere de transmisión de señales o de polimerización del citoesqueleto de actina. El análisis por microscopía confocal muestra que el anticuerpo estimulante es tomado del substrato y concentrado junto con la quimera en un polo de la célula donde se constituye un sitio de nucleación para la formación de vesículas endocíticas. El efecto de "todo-o-nada" puede explicarse por la concentración lenta del TCR o de la quimera, seguido de la internalización rápida de los receptores agregados (AU)