Interacciones de los nuevos inhibidores de la proteasa para el tratamiento de la hepatitis C: telaprevir y boceprevir / Systematic review of new protease inhibitors interactions: telaprevir and boceprevir

RESUMEN

Introducción: Los nuevos inhibidores de la proteasa (IPs), telaprevir y boceprevir, con peginterferón y ribavirina, han aumentado la tasa de respuesta en pacientes con el Virus de la Hepatitis C genotipo 1. Ambos son metabolizados y son inhibidores del CYP3A y sustratos, y telaprevir inhibidor, de la glicoproteína P. Nuestro objetivo es analizar las interacciones entre estos IPs y otros medicamentos. Métodos: Se realizó una revisión sistematizada en PubMed y Cochrane y en resúmenes de congresos (últimos 2-5 años). Se realizó otra búsqueda en Medline para revisar artículos de eficacia en fase II y III, en Micromedex y fichas técnicas. Resultados: En PubMed se encontraron dos artículos sobre ensayos en fase I que cumplían los criterios de búsqueda, no así en las bases de datos de la Cochrane. Se seleccionaron catorce resúmenes de congresos, mayoritariamente estudios en fase I. En la búsqueda libre en Pubmed se localizó un ensayo preclínico in vitro/in vivo que analizaba IPs coadministrados con ritonavir. En los ensayos clínicos en fase II y III, no se hizo ninguna mención sobre interacciones. Conclusiones: Actualmente, disponemos de estudios en fase I que establecen la alteración de parámetros farmacocinéticos al combinar los IPs con medicamentos representativos (potentes inductores, potentes inhibidores, fármacos con alta unión a proteínas plasmáticas, etc.), existiendo evidencias contradictorias de estas interacciones. Su incorporación a la terapéutica debe tener en cuenta la posibilidad de interacciones complejas y no del todo conocidas, en cuanto a su mecanismo de acción, que pudieran comprometer su eficacia o incrementar su toxicidad (AU)

ABSTRACT

Introduction: The new protease inhibitors (PIs), telaprevir and boceprevir, with peginterferon and ribavirin, have increased the response rate in patients with genotype 1 chronic hepatitis C. Both are metabolized by CYP3A and they are CYP3A inhibitors. Furthermore, they are substrates, also telaprevir is an inhibitor, for P-glycoprotein. Our aim is to analyze the interactions between these IPs and other medications. Method: We performed a systematic review in PubMed and Cochrane database and in conference abstracts of the last 2-5 years. Another search was performed in Medline to check efficacy clinical trials in phase II and III, in Micromedex database and in label information. Results: In PubMed we found two Phase I clinical trials; we did not find any article in the Cochrane database. 14 conference abstracts were selected, mainly there are phase I studies. In the free search in PubMed was located an in vitro / in vivo preclinical study which analyzed the co-administration of IPs and ritonavir. In phase II and III clinical trials, there was no mention about interactions. Conclusions: Currently, there are pharmacokinetic Phase I studies about the interaction between PIs and representative drugs (potent inducers, potent inhibitors, high protein binding drugs, etc.), but the evidence of these interactions is contradictory. Its incorporation into the therapeutic have to take into account the possibility of complex interactions and not entirely known, about their mechanism of action, which might compromise its effectiveness or increase its toxicity (AU)