Análisis de longitud telométrica en carcinogénesis gástrica / Telomere lenght analysis in gastric carcinogenesis

RESUMEN

Antecedentes El modelo de carcinogénesis gástrica de múltiples pasos implica alteraciones genéticas y epigenéticas pobremente definidas. Una de estas alteraciones conocida como disfunción telomérica ha sido propuesta como uno de los principales mecanismos generadores de la inestabilidad genética encontrada desde las etapas más tempranas en varios cánceres epiteliales, incluido el adenocarcinoma gástrico. Métodos: En el presente estudio, analizamos la longitud telomérica media (LTM) en tejidos gástricos tumorales y no tumorales, así como en condiciones precancerosas tales como gastritis atrófica, metaplasia y displasia, a partir de tejido fresco empleando las metodologías de Southern blot y Dot blot, con base en protocolos previamente descritos. Resultados: Se encontró una buena correlación entre los valores obtenidos para la LTM usando estas dos metodologías (r2 0,84). No encontramos diferencias estadísticamente significativas en la LTM entre las muestras tumorales y no tumorales (9,38±3,2 Kb y 8,86±0,32 Kb, respectivamente, P 0,53), tampoco encontramos una correlación significativa entre la LTM y variables tales como la edad, sexo, localización ó diagnostico histopatológico. Conclusiones: Aunque no se encontraron diferencias en la LTM en esta muestra de cáncer gástrico originaria de la población colombiana, es posible que la implementación en una muestra de mayor tamaño de otras metodologías moleculares más sensibles, tales como el Q-FISH y la PCR en tiempo real, permitan identificar diferencias en la longitud telomérica más pequeñas o específicas de cromosomas en cáncer gástrico (AU)

ABSTRACT

Introduction: Gastric cancer is the second most common cancer worldwide and the leading cause of cancer deaths in Colombia. Despite identification of some environmental and genetic risk factors, little is known about molecular mechanisms of gastric carcinogenesis. Recently, telomere instability has been suggested as a key factor in epithelial cancers including gastric cancer. Materials and Methods: In the current study mean telomere length (MTL) in tumoral and non tumoral tissues, as well as precancerous conditions such as atrophic gastritis, metaplasia and dysplasia were analyzed. Samples were obtained from endoscopy and gastric resection surgery procedures in different health institutions in Bogotá, Colombia. Genomic DNA was isolated from 57 tissue samples corresponding to 23 tumors, 1 dysplasia, 4 metaplasias, 6 atrophic gastritis, and 23 non tumoral tissues. The MTL was measured using Southern blot and Dot blot methodologies, as previously described. Results: A good correlation between values obtained using these both techniques (r2 0.84) was found. No statistically significant differences in MTL between tumoral and non tumoral samples ( 9.38±3.2 Kb and 8.86±0.32 Kb, respectively, P 0.53)were found. Also no any significant correlation among MTL and variables such as age, sex, localization or histopathological diagnoses was appreciated. Conclusions: Although differences in TLM in the studied gastric cancer samples from Colombian population were not found, it is possible that in larger patient series and using more sensitive complementary molecular analytical techniques such as Q-FISH and qPCR, smaller or chromosome specific telomere differences could be identified (AU)