Los complejos de las demencias degenerativas: una evolución de la enfermedad al espectro / The complexes of degenerative dementias: an evolution from disease to spectrum

RESUMEN

Introducción. Cada persona tiene una combinación de polimorfismos de susceptibilidad y ocasionalmente alguna mutación determinante relacionados con elementos moleculares de la cadena patogénica de las enfermedades degenerativas con demencia. Si añadimos otros factores epigenéticos, se genera una base enormemente heterogénea para que estas enfermedades se expresen a través de fenotipos clínicos y neuropatológicos variados que se distribuyen formando «complejos» (grupos con afinidades proteinopáticas, neuroquímicas, histopatológicas y sintomáticas). Método. Revisión en literatura médica de variantes fenotípicas de las demencias degenerativas, detectando aspectos de solapamiento y divergencia entre ellas y formando grupos (complejos) que permitan actuar de un modo operativamente más eficaz que con la consideración actual de entidades independientes (enfermedades). Resultado. Aparte del conocido complejo Pick, existen datos suficientes como para proponer el reconocimiento del complejo Lewy, complejo Alzheimer, complejo de la atrofia multisistémica y complejo de poliglutamina. En cada complejo hay variantes fenotípicas que muestran solapamiento con variantes de otros complejos, creando nexos que los encadenan y forman un espectro que engloba la mayoría de las demencias degenerativas. Conclusiones. La progresión de los conocimientos ha generado la conveniencia de ubicar a cada enfermo en un punto de un complejo, en el espectro de las demencias degenerativas, en vez de diagnosticar enfermedades genéricas. Para ello deberían ajustarse los criterios de diagnóstico y deberá calcularse individualmente la pauta terapéutica con mayor probabilidad de eficacia. Los investigadores también deberían tener en cuenta esta diversidad, tanto al establecer los criterios de selección de los enfermos como los objetivos de los ensayos terapéuticos (AU)

ABSTRACT

Introduction. Everyone has a particular combination of risk polymorphisms and occasionally determinant mutations, related to molecular items which are pathogenetic in degenerative dementias. If we add other epigenetic factors to this, we can generate a very heterogeneous base, which explains why these diseases manifest through varied clinical and neuropathological phenotypes, distributed in «complexes» (groups of entities with symptomatic, neurochemical, histopathologic and proteinopathic affinities). Method. A review of the current knowledge about phenotype variants of degenerative dementias has been carried out, detecting overlapping and divergent aspects between them and generating groups (complexes) which are more operative to work with, instead of using the current independent entities (diseases). Results. Besides the known Pick complex, there are sufficient data to propose the recognition of the Lewy complex, Alzheimer complex, multisystemic atrophy complex, and polyglutamine complex. Each one of them contains phenotypic variants that overlap with other complex variants, creating links between all the complexes and forming a spectrum in which almost all degenerative dementias can be included. Conclusions. The progression of medical knowledge has made it more appropriate to locate each patient at a specific point in a complex, in the degenerative dementia spectrum, instead of diagnosing a generic disease. This change makes it recommendable to adjust the diagnostic criteria, and the therapeutic decisions should be designed individually according to their specific location in a complex. Researchers should also take into account this diversity when establishing both the criteria for selecting participants and the objectives of their therapeutic trials (AU)