Maraviroc modifies gut microbiota composition in a mouse model of obesity: a plausible therapeutic option to prevent metabolic disorders in HIV-infected patients / / Maraviroc modifica la composición de la microbiota intestinal en un modelo animal de obesidad: una posible opción terapéutica para prevenir los trastornos metabólicos en pacientes infectados por el VIH

ABSTRACT

Introduction. The proportion of HIV-infected patients with overweight/obesity has increased in recent years. These patients have an increased metabolic/cardiovascular risk compared with non-obese patients. Modulation of gut microbiota composition arises as a promising tool to prevent the develop-ment of obesity and associated disorders. The aim of this study was to investigate the impacts of maraviroc (MVC), a CCR5 antagonist approved for clinical use in HIV-infected patients, on gut microbiota composition in a mouse model of obesity. Methods. Thirty two male C57BL/6 mice were assigned toa) Control (chow diet), b) MVC (chow diet plus 300 mg/L MVC), c) High-fat diet (HFD) or d) HFD/MVC (HFD plus 300 mg/L MVC) groups. Body weight and food intake was recorded every 2-3 days. Mice were euthanized after 16 weeks of treatment and cecal contents were removed to analyse by real-time PCR four bacterial orders from the most dominant phyla in gut. Results. Mice fed with a HFD showed a significant increase in Enterobacteriales (p<0.001 vs. control). MVC treatment induced a significant decrease in control (p<0.05) and HFD fed mice (p<0.001). Interestingly, this order was positively associated with body weight gain, insulin resistance and fatty liver. HFD induced a significant decrease in Bacteroidales and Clostridiales levels (p<0.05 and p<0.01, respectively). MVC decreased the presence of Bacteroidales (p<0.05 vs. control) while an increase was observed in HFD/MVC mice (p=0.01 vs. HFD). No direct effects of MVC were observed on Clostridiales and Lactobacillales. Conclusions. MVC may constitute a new therapeutic option to prevent obesity and related disorders in HIV-infected patients (AU)

RESUMEN

Introducción. La proporción de pacientes VIH con sobrepeso/obesidad ha aumentado en los últimos años. Éstos tienen un mayor riesgo metabólico/cardiovascular que los no obesos. La modulación de la microbiota intestinal se considera una herramienta prometedora para prevenir el desarrollo de obesidad y de sus trastornos asociados. El objetivo de este estudio fue investigar el impacto de maraviroc (MVC), un antagonista de CCR5 empleado para el tratamiento de pacientes VIH, sobre la composición de la microbiota intestinal en un modelo murino de obesidad. Métodos. 32 ratones macho C57BL/6 fueron asignados a los grupos a) Control b) MVC (control más 300 mg/L de MVC), c) dieta alta en grasa (HFD) o d) HFD/MVC (HFD más 300 mg/L MVC). El peso corporal y la ingesta de alimentos se registraron cada 2-3 días. Los ratones fueron sacrificados a las 16 semanas. Se analizaron por qPCR cuatro órdenes bacterianos. Resultados. Los ratones HFD mostraron un aumento significativo en Enterobacteriales (p<0,001 vs. control). El tratamiento con MVC disminuyó significativamente este orden (p<0,05 vs. Control y p<0,001 vs. HFD). Enterobacteriales se asoció positivamente con el aumento de peso, la resistencia a la insulina y el hígado graso. La ingesta de una HFD indujo una disminución significativa de Bacteroidales y Clostridiales (p<0,05 y p<0,01 respectivamente). MVC disminuyó la presencia Bacteroidales en animales control (p<0,05) e incrementó su presencia en HFD/MVC (p=0,01 vs. HFD). No se observaron efectos directos de MVC sobre Clostridiales y Lactobacillales.Conclusiones. MVC podría constituir una nueva opción terapéutica para prevenir la obesidad y sus trastornos relacionados en pacientes infectados por el VIH (AU)