Farmacorresistencia en epilepsia. Conceptos clínicos y neurobiológicos / Drug resistant epilepsy. Clinical and neurobiological concepts

RESUMEN

La epilepsia farmacorresistente es una condición definida por la Liga Internacional contra la Epilepsia como la persistencia de crisis epilépticas a pesar de haber utilizado al menos dos tratamientos con fármacos antiepilépticos apropiados y adecuados. Cerca de un 20-30% de los pacientes con epilepsia van a ser resistentes a los fármacos antiepilépticos, con diferentes patrones de presentación clínica, los cuales están en relación con las bases biológicas de esta enfermedad (resistencia de novo, recaída-remisión y progresiva). La farmacorresistencia en epilepsia impacta negativamente en la calidad de vida y aumenta significativamente el riesgo de muerte prematura. Desde el punto de vista neurobiológico, esta condición clínica es el resultado de la interacción de múltiples variables relacionadas con la enfermedad de base, las interacciones medicamentosas y los aspectos genéticos propios de cada paciente. Gracias a los avances en la investigación farmacogenética y de biología molecular, actualmente se plantean algunas hipótesis que podrían explicar la causa de esta condición y que promueven el estudio de nuevas opciones terapéuticas. En la actualidad, la sobreexpresión de transportadores de membrana, como la glucoproteína P, parece ser uno de los mecanismos más importantes en el desarrollo de la farmacorresistencia en epilepsia. El objetivo de esta revisión es profundizar en los aspectos generales de esta condición clínica, abordando la definición, los aspectos epidemiológicos, los diagnósticos diferenciales y las bases fisiopatológicas (AU)

ABSTRACT

Drug-resistant epilepsy, is a condition defined by the International League Against Epilepsy as persistent seizures despite having used at least two appropriate and adequate antiepileptic drug treatments. Approximately 20-30% of patients with epilepsy are going to be resistant to antiepileptic drugs, with different patterns of clinical presentation, which are related to the biological basis of this disease (de novo resistance, relapsing-remitting and progressive). Drug resistant epilepsy, impacts negatively the quality of life and significantly increases the risk of premature death. From the neurobiological point of view, this medical condition is the result of the interaction of multiple variables related to the underlying disease, drug interactions and proper genetic aspects of each patient. Thanks to advances in pharmacogenetics and molecular biology research, currently some hypotheses may explain the cause of this condition and promote the study of new therapeutic options. Currently, overexpression of membrane transporters such as P-glycoprotein, appears to be one of the most important mechanisms in the development of drug resistant epilepsy. The objective of this review is to deepen the general aspects of this clinical condition, addressing the definition, epidemiology, differential diagnosis and the pathophysiological bases (AU)