Inmunomoduladores: anticuerpos monoclonales, inhibidores de la calcineurina

Martín Mateos, MA

RESUMEN

El término inmunomodulación, define la acción de cambiar la respuesta inmunológica, inmunosupresión, es suprimir la respuesta. La inmunomodulación, se utiliza para cambiar una respuesta inmunológica negativa, en el ser humano, generalmente se tratará de un exceso de respuesta con producción de anticuerpos anómalos y células sensibilizadas que van a producir enfermedad. Los anticuerpos monoclonales (AcMo) son proteínas producidas por células híbridas (hibridomas) resultado de la fusión de un linfocito B (LB), capaz de producir anticuerpos específicos para un antígeno, pero de manera limitada con una célula de mieloma, capaz de producir de manera ilimitada anticuerpos pero no específicos. En la actualidad se utilizan AcMo en diagnóstico inmunológico, en el diagnóstico y tratamiento de los tumores, en el tratamiento de las enfermedades autoinmunes, en el tratamiento de las enfermedades alérgicas, y en la profilaxis de la infección por VRS y asma del lactante. En el tratamiento del cáncer, se utilizan AcMo unidos a fármacos antineoplásicos, específicos para receptores de células tumorales, solo y que no dañan células sanas. Son ejemplos, AcMo anti-DC20 (LB) (Rituximab) usado en el tratamiento de los linfomas no Hodgkin y en la leucemia crónica linfocítica; AcMo anti-CD38 unido a una toxina en el tratamiento del mieloma múltiple; AcMo anti-RIL2-, unido a toxina diftérica a pequeñas dosis en el tratamiento de la leucemia de células T. En la actualidad el uso clínico de AcMo en enfermedades autoinmunes se ha extendido, tanto en niños como en adultos y son arma eficaz en pacientes resistentes a otros tratamientos. En el tratamiento del rechazo agudo de trasplantes de órganos, se utilizan AcMo dirigidos contra antígenos de superficie del LT, con la finalidad de inhibir su función y que el órgano trasplantado, no sea rechazado Las enfermedades alérgicas, por hipersensibilidad tipo I, resistentes a los tratamientos habituales, se benefician del tratamiento con AcMo humanizados, selectivos frente a los mediadores de la reacción alérgica IgE, IL-5, IL-4, TNF- y otros. Profilaxis de la Bronquiolitis por VRS y del asma del lactante Se utiliza con criterios clínicos estrictos y en ambiente hospitalario, AcMo humanizados de clase IgG (Palivizumab) que inhibe específicamente, el epitopo antigénico A de la proteína F del virus, (proteína de fusión), que impide al virus, fusionarse con las células a las que debe infectar para replicarse en su interior. Inhibidores de la calcineurina La calcineurina es una fosfatasa intracitoplasmática que activa mediante desfosforilación, el factor de transcripción NFAT (factor nuclear de los linfocitos T activados), necesario para la expresión de genes de citocinas (IL-2, IL-4, TNF y otros). El factor NFAT, se encuentra en el citoplasma de los LT. La activación de la calcineurina depende de señales de calcio, generadas como respuesta del receptor de LT (RCT), De estos fármacos, se utilizan en clínica dos ciclosporina-A y FK-506. Las indicaciones de uso clínico de tacrolimus (FK-506) son prevención y tratamiento del rechazo de trasplantes, sobre todo hepático, cardíaco, pulmonar y renal. También se ha usado en enfermedades autoinmunes sistémicas, síndrome nefrótico y psoriasis. De forma tópica se utiliza en el tratamiento de la dermatitis atópica. La ciclosporina se utiliza en la prevención del rechazo de los trasplantes, sobre todo de riñón, hígado, corazón y pulmón. También se utiliza en el tratamiento de las enfermedades autoinmunes uveitis, psoriasis, diabetes tipo I, con buenos resultados, así como en el síndrome nefrótico corticorresistente (AU)