Structured interruptions of antiretroviral therapy in HIV infection. Lessons from a therapeutic strategy / Interrupciones estructuradas de la terapia antirretroviral en la infección por el vih. Lecciones de una estrategia terapéutica

ABSTRACT

Highly active antiretroviral therapy (HAART) does not c u re HIV infection and “HAART for life” would be required to avoid progression to AIDS, a problematic option given the emerging long-term HAART-associated toxicities. Therefore “structured therapy interruptions” (STI) were explored. In patients receiving HAART since the acute infection or since very early stages of chronic infection (CHI), STI was investigated as a “self-vaccination” to increase HIV-specific CD4 and CD8 T-cell responses. These studies showed that in a proportion of cases these responses can be rapidly amplified and be associated with a low viral set point in the absence of HAART at least for significant periods of time, reinforcing the hypothesis that an immune control of HIV is achievable and that combining HAART with appropriate therapeutic vaccine candidates needs to be investigated. Most patients initiate HAART at more advanced stages of CHI, and there are contradictory results on whether STI is of clinical benefit, which might depend on the more preserved immunologic status and low viral load before starting HAART, and not on the immunologic status before starting STI. If there is a history of high viral load and a CD4+ T-cell nadir < 500 cells/ mm3 b e f o re HAART, STI alone would fail to enhance HIV-specific responses and lower the viral set point, regardless of the pre-STI number of CD4+ T-cells. The goal of STI in these patients should be simply to avoid exposure to HAART while controlling viremia. For this important purpose (i) repeated STI with very short off - a n d - on HAART periods are effective; (ii) combining STI with immunosuppressive drugs is being investigated. STI combined with daily low-dose IL-2 to increase HIV-specific T-cell re s p o n s e s is also under investigation and might be an useful approach , that deserves more attention (AU)

RESUMEN

La terapia antiretroviral de gran actividad (TARGA) no cura la infección por el VIH-1, por lo que sería necesario administrarla de por vida para evitar la progresión hacia SIDA, una opción inviable dada la crecientemente conocida toxicidad de esa terapia. Por tanto, se ha explorado la estrategia de “interrupciones estructuradas de la TARGA” (IET). En pacientes que recibieron la TARGA desde la infección aguda o desde estadios muy iniciales de la infección crónica, la IET se utilizó como una “auto-vacunación” para intentar incrementar la respuesta de las células T CD4+ y CD8+ contra el virus. Estos estudios mostraron que en una proporción de casos, dichas respuestas pueden amplificarse y asociarse con un control de la viremia en ausencia de TARGA, durante periodos significativos de tiempo, respaldando el concepto de que un control inmune de la infección es factible y que la combinación de la TARGA con vacunas terapéuticas debe investigarse. El mayor contingente de pacientes se halla en distintos estadios de la infección crónica y hay resultados contradictorios sobre si la IET es clínicamente beneficiosa, lo que puede depender de la mayor carga vírica y del menor grado de inmunodeficiencia antes de iniciar la TARGA y no del estado inmunitario antes de iniciar la IET. Cuando antes de la TARGA haya una historia de alta carga vírica y de un nadir de células T CD4+ < 500 células/mm3, la IET sola no será capaz de aumentar las respuesta T y de reducir la viremia basal en ausencia de TARGA, y sólo debería usarse para evitar la exposición a la TARGA manteniendo controlada la viremia. Sobre este importante objetivo (i) repetidas IET de muy cortos periodos con y sin TARGA son efectivas; (ii) se está investigando la combinación de IET con inmunosupresores. La combinación de IET con dosis muy bajas diarias de IL-2 para incrementar la respuesta T VIH-específica se está también investigando, una estrategia que podría ser de utilidad, y que merece ser tenida en cuenta (AU)