Buscando entre la basura genómica para descifrar nuevos mecanismos patogénicos en la diabetes mellitus / Searching through junk DNA for novel pathogenic mechanisms underlying diabetes mellitus

RESUMEN

En los últimos años han surgido nuevas tecnologías que permiten definir la función de partes del genoma que no contienen genes codificantes de proteínas. Hasta hace poco tiempo el genoma no codificante era considerado como “DNA basura”. Sin embargo, actualmente se sabe que contiene las instrucciones necesarias para establecer mecanismos epigenéticos que determinan qué genes deben activarse o silenciarse en diferentes contextos celulares, y cómo se transmite esta información a las células descendientes. La disección del genoma no codificante permitirá comprender cómo ciertas variaciones de secuencia contribuyen al desarrollo de la diabetes tipo 2, una enfermedad de la que aún desconocemos los mecanismos moleculares patogénicos. La manipulación de mecanismos epigenéticos también puede facilitar la plasticidad celular con el fin de desarrollar terapias regenerativas para la diabetes tipo 1

ABSTRACT

During recent years new technologies have emerged that enable decoding of the genomic portions that do not encode for proteins. Not long ago this part of the genome was often referred to as “junk DNA”. However, we now know that it contains the instructions to establish epigenetic mechanisms that determine which genes should become active or silenced in different cellular contexts, and that enable this information to be transmitted to offspring cells. A thorough dissection of the noncoding genome will enable us to understand how certain sequence variants contribute to the development of type 2 diabetes, a disease for which the molecular mechanisms remain unknown. Manipulation of epigenetic mechanisms can also be exploited to harness cellular plasticity for regenerative therapies in type 1 diabetes