La esencia del temblor esencial: bases neuroquímicas / The essence of essential tremor: neurochemical bases

RESUMEN

Introducción. El temblor esencial es el trastorno del movimiento más frecuente en el adulto. Se ha considerado una enfermedad benigna, pero puede ocasionar una importante discapacidad física y psicosocial. El tratamiento farmacológico sigue siendo poco satisfactorio. Su etiología, fisiopatología y anatomía siguen sin conocerse del todo. Objetivo. El conocimiento de las bases neuroquímicas es fundamental para el desarrollo de terapias más eficaces. Se revisan los conocimientos actuales en este campo a fin de incentivar nuevas investigaciones e ideas que permitan mejorar la comprensión de la enfermedad y que fomenten el desarrollo de nuevas terapias farmacológicas. Desarrollo. Se revisan los trabajos realizados hasta la fecha en humanos y en modelos animales de neurotransmisores (ácido gamma-aminobutírico, glutamato, noradrenalina, serotonina, adenosina), proteínas y otros fenómenos neuroquí- micos, como los canales de calcio de tipo T en el temblor esencial. Conclusiones. Se han descrito cuatro disfunciones neuroquímicas que acontecerían básicamente en el cerebelo y el núcleo olivar inferior alteración del sistema gabérgico, aumento del rebote postinhibitorio mediante corrientes de calcio de tipo T, disminución de los mecanismos de inhibición neuronal y aumento de la actividad de los neurotransmisores excitatorios. Estas disfunciones neuroquímicas comportarían un aumento de la actividad de las neuronas profundas cerebelosas con actividad oscilatoria, que se trasladaría al núcleo del tálamo y a la corteza motora, y comportarían la aparición del temblor. Son necesarios nuevos estudios para poder confirmar estas hipótesis y seguir avanzando para conseguir tratamientos farmacológicos más eficaces para los pacientes con temblor esencial (AU)

ABSTRACT

Introduction. Essential tremor is the most frequent movement disorder in adults. It has been considered a benign disease, but can result in significant physical and psychosocial disability. Pharmacological treatment is still not very satisfactory. Its causation, pathophysiology and anatomy remain only partially understood. Aims. An understanding of its neurochemical basis is essential to be able to develop more efficient therapies. We review what is currently known in this field in order to motivate further research and ideas that allow an enhanced understanding of the disease and which foster the development of new pharmacological therapies. Development. We review the studies conducted to date in humans and in animal models of neurotransmitters (gammaaminobutyric acid, glutamate, noradrenalin, serotonin, adenosine), proteins and other neurochemical phenomena, such as T-type calcium channels, in essential tremor. Conclusions. Four neurochemical dysfunctions have been described that basically occur in the cerebellum and the inferior olivary nucleus alteration of the GABAergic system, increased post-inhibitory rebound via T-type calcium currents, decreased neuronal inhibition mechanisms and an increase in excitatory neurotransmitter activity. These neurochemical dysfunctions would involve an increase in the activity of the deep neurons of the cerebellum with an oscillatory activity that would shift to the thalamic nucleus and the motor cortex, which in turn would lead to the appearance of tremor. Further research is needed to be able to confirm these hypotheses and to continue to advance towards achieving more efficient pharmacological treatments for patients with essential tremor (AU)