Serum histamine-releasing activity in a patient with idiopathic pulmonary haemosiderosis

ABSTRACT

Background: idiopathic pulmonary haemosiderosis (IPH) is a rare disorder characterized by intermittent, diffuse alveolar bleeding. The pathogenesis of the diseases is unclear, although an association with milk or gluten hypersensitivity has been described, and an immune-mediated damage of alveolar capillaires has been suggested. A previous report showed the release of histamine after cow's milk intake in a newborn with cow's milk intolerance and IPH. Methods and results: here, we report the detection of serum histamine-releasing activity (HRA) in a 30-year-old woman with IPH. The serum taken during an active phase of the disease induced histamine release from basophils of two normal donors; conversely, when the patient was receiving prednisone and azathioprine, and the disease was in remission, the serum HRA was reduced. Serum fractions with a MW lower than 100 kDa displayed an enhanced HRA; in contrast, serum fractions with MW above 100 kDa were not able to induce histamine release, suggesting that the activity was due to a cytokine and not to an immunoglobulin. Conclusions: the detection of serum HRA provides further evidence that the immune system is activated in the course of IPH and supports an immunologic basis for the alveolar capillary damage, which is responsible for alveolar bleeding (AU)

RESUMEN

Antecedentes la hemosiderosis pulmonar idiopática (IPH) es un raro trastorno caracterizado por un sangrado alveolar intermitente y difuso. La patogénesis de esta enfermedad no es clara, no obstante ha sido descrita una asociación con hipersensibilidad a la leche o al gluten, sugiriendo un daño en los capilares alveolares inmunomediado. Una previa comunicación señala la liberación de histamina después del consumo de leche de vaca en un recién nacido con intolerancia a la leche de vaca y IPH. Métodos y resultados: a continuación, referimos la detección de la actividad de liberación de histamina (HRA) en el suero de una mujer de 30 años con IPH.El suero tomado durante la fase activa de la enfermedad indujo la liberación de histamina de los basófilos de dos donantes normales; inversamente, cuando el paciente recibió prednisona y azatioprina, y la enfermedad estaba en remisión, la HRA del suero se redujo. Las fracciones del suero con peso molecular (MW) por debajo de 100 kDa presentaron un aumentado HRA; en contraste, las fracciones del suero con MW por encima del 100 kDa no fueron capaces de inducir la liberación de histamina, sugiriendo que la actividad era debida a citocinas y no a inmunoglobulinas. Conclusiones: la detección en el suero de HRA provee ulteriores evidencias que el sistema inmune es activado en el curso de IPH y sostiene una base inmunológica del daño capilar alveolar, responsable del sangrado alveolar (AU)