Genética y epigenética de la obesidad / Genetics and epigenetics of obesity

RESUMEN

Aunque la obesidad es el resultado de la interacción entre la predisposición genética y los factores ambientales, todavía tenemos un conocimiento muy escaso sobre su contribución. En los últimos años, los estudios de asociación de genoma completo, conocidos como GWAs, nos han permitido identificar muchos genes asociados con la obesidad común, entre ellos destacan los siguientes FTO, MC4R, KCTD15, MTCH2, NEGR1, BDNF, FAIM2, TMEM18, etc. Varios estudios de interacción gen-ambiente, nos han permitido conocer que la influencia de las variantes genéticas en esto genes no es determinista sino que está modulada por factores ambientales entre los que destaca la dieta y la actividad física. Paralelamente, se ha desarrollado también la epigenética, basada en modificaciones y regulaciones en el ADN que no implican cambios de secuencia. Entre los reguladores epigenéticos, los más importantes son la metilación y los microRNAs. Los estudios de metilación de genoma completo nos han permitido también identificar genes diferencialmente metilados asociados con obesidad. En esta revisión analizaremos los principales factores genéticos y epigenéticos relevantes en obesidad así como su modulación ambiental (AU)

ABSTRACT

Although obesity is the result of the interaction between genetic predisposition and environmental factors, we still have very little knowledge about their contribution. In recent years, genome-wide association studies (GWAs) have allowed us to identify many genes associated with common obesity, among them the following FTO, MC4R, KCTD15, MTCH2, NEGR1, BDNF, FAIM2, TMEM18, etc. Moreover, several gene-environment interaction studies, have allowed us to know that the influence of genetic variants in these genes is not deterministic but is modulated by environmental factors among which diet and physical activity are the most relevant. In parallel, epigenetics has also developed, based on modifications and regulations that do not involve changes in the DNA sequence. Among the epigenetic regulators, the most important are methylation and microRNAs. Studies of genome-wide methylation have also allowed us to identify differentially methylated genes associated with obesity. In this review we will analyze the main genetic and epigenetic factors associated with obesity as well as its environmental modulation (AU)