Glicolípidos neuronales regulan negativamente la división glial durante el desarrollo y tras una lesión / Neuronal glycolipids regulate glial cell division negatively during development and following a lesion

RESUMEN

En el sistema nervioso central de los mamíferos, las células gliales superan diez veces en número a las neuronas. Su número permanente estacionario durante la edad adulta, controlado por la presencia simultánea de mitógenos gliales e inhibidores de esos mitógenos. El inhibidor más abundante, la neurostatina, es el gangliósido GD1b O-acetilado en el grupo 9 del ácido siálico más externo. La neurostatina y los oligosacáridos sintéticos inhiben la proliferación de astroblastos en cultivo primario (citostáticos) y de células de gliomas (citotóxicos), tanto de roedores como de humanos, en concentración nanomolar. A esas concentraciones, la neurostatina no tuvo efecto sobre células de linaje no glial ni sobre glía madura. La neurostatina y sus análogos mostraron actividad antimitótica directa sobre las células tumorales, interfiriendo con la progresión del ciclo celular en múltiples sitios, pero también actuaron indirectamente, haciendo visibles las células tumorales al sistema inmune del huésped y activando linfocitos CD4+ y CD8+. Análogos de neurostatina podrían generar nuevos fármacos antiinflamatorios, con múltiples acciones directas e indirectas contra el crecimiento de gliomas, una patología todavía sin tratamiento clínico satisfactorio. La neurostatina es producida por las neuronas, pero el contacto de éstas con astrocitos estimula notablemente su expresión. La acción de la neurostatina puede estar mediada por numerosas proteínas receptoras, incluyendo integrinas, siglecs y receptores Toll-like (AU)

ABSTRACT

Glial cells in the central nervous system of adult mammals outnumber neurons 10-fold. Their number remains stationary throughout adulthood, controlled by the concomitant presence of mitogens and mitogen inhibitors. The most abundant inhibitor, neurostatin, is ganglioside GD1b O-acetylated on hydroxyl 9 of its outermost sialic acid. Neurostatin inhibited the proliferation of primary microglia and astroblasts in culture (cytostatic) as well as both rodent and human glioma cells (cytotoxic) at nanomolar concentrations. At those concentrations neurostatin had no effect on non-glial lineage cells or differentiated glia. Neurostatin shows direct antimitotic activity on tumoral cells, interfering with multiple signals regulating cell cycle progression. But it also promotes indirectly total destruction of experimental rat brain glioma, presumably by making it visible to the host immune system and activating CD4+ and CD8+ lymphocytes. Neurostatin could be a new anti-inflammatory agent, with multiple convergent direct and indirect actions on glioma growth, a pathology without satisfactory clinical treatment. Neurostatin is produced by neurons but its expression is up-regulated by neuron-astrocyte contact. The action of neurostatin could be mediated by a number of receptor proteins, including integrins, Toll-like receptors and siglecs (AU)