Mecanismos de acción de los diferentes agentes antiplaquetarios / Mechanisms of action of antiplatelet agents

RESUMEN

Las manifestaciones clínicas de la aterosclerosis, tales como los síndromes coronarios agudos, los eventos cerebrovasculares y la enfermedad arterial periférica, son las principales causas de morbimortalidad en el mundo. La activación y la agregación plaquetarias son, en última instancia, la causa de la progresión y las presentaciones clínicas de la enfermedad. Por ello, los antiagregantes plaquetarios son un pilar fundamental del tratamiento farmacológico de estos pacientes. Una amplia variedad de receptores de superficie tipo integrinas, familia rica en leucina, receptores acoplados a proteínas G y receptores de tirosincinasa, así como moléculas intraplaquetarias, desencadenan y regulan el proceso de activación/agregación plaquetaria. Todas estas moléculas son dianas potenciales de fármacos antiplaquetarios destinados a prevenir y tratar la trombosis arterial. A pesar del beneficio clínico obtenido con el ácido acetilsalicílico (inhibidor de la ciclooxigenasa), el clopidogrel (antagonista del receptor del ADP P2Y12) y los antagonistas de la glucoproteína IIb/IIIa (abciximab, eptifibatida, tirofibán, lamifibán) al disminuir significativamente el riesgo de episodios aterotrombóticos, la morbimortalidad residual sigue elevada. Por ello los esfuerzos se centran en la búsqueda de nuevos tratamientos antiplaquetarios a fin de mejorar su efectividad y su seguridad. De hecho, nuevos fármacos están en fase de desarrollo y varios han llegado ya a uso clínico. Entre ellos están los nuevos inhibidores de los receptores P2Y12 (prasugrel, ticagrelor, cangrelor y elinogrel), antagonistas del receptor PAR1 de la trombina (vorapaxar, atopaxar) y moléculas de señalización intraplaquetaria. Esta revisión profundiza en los mecanismos de acción del arsenal antiplaquetario actualmente en uso y las nuevas aproximaciones terapéuticas (AU)

ABSTRACT

The clinical manifestations of atherosclerotic diseases such as acute coronary syndromes, cerebrovascular events and peripheral arterial disease are major causes of mortality and morbidity worldwide. Platelet activation and aggregation are ultimately responsible for the progression and clinical presentation of the disease and, therefore, antiplatelet agents have become one of the mainstays of pharmacological treatment of these patients. A wide variety of surface receptors such as integrin family receptors, receptors rich in Leucine, protein G linked transmembrane receptor, tyrosine kinase receptors as well as intraplatelet molecules, trigger and regulate platelet activation/aggregation. All these molecules are potential targets for antiplatelet drugs to prevent and treat arterial thrombosis. Despite the overall clinical benefit obtained with aspirin (cyclooxygenase inhibitor), clopidogrel (ADP receptor antagonist P2Y12) and antagonists of the glycoprotein IIb/IIIa (abciximab, eptifibatide, tirofiban, lamifiban) to significantly reduce the risk of atherothrombotic events, residual morbidity and mortality remain high. Therefore efforts have focused on the search for new antiplatelet treatments to improve their effectiveness and safety. In fact, new drugs are in development and various drugs have already reached clinical use. Among them, new P2Y12 receptor blockers (prasugrel, ticagrelor, cangrelor and elinogrel), antagonists of the PAR1 thrombin receptor (vorapaxar and atopaxar) as well as intraplatelet signaling molecules. This review explores the mechanisms of action of the currently used antiplatelet armamentarium as well as new therapeutic approaches (AU)