Estudio mutacional de EGFR y PIK3CA y de hipermetilación del promotor del gen BRCA1 en cáncer de mama tipo «triple negativo» / Study of the EGFR and PIK3CA mutations and BRCA1 promoter hypermethylation in «triple-negative» breast cancer

RESUMEN

Introducción. El cáncer de mama es una enfermedad muy heterogénea a nivel clínico, morfológico y biológico, que se clasifica en diferentes subgrupos. El tipo «triple negativo» representa el 10-20% de todos los cánceres de mama, frecuentemente muestra expresión de marcadores basales, afecta a mujeres jóvenes y tiene mal pronóstico, sin una terapia dirigida. Material y método. Estudio retrospectivo de análisis de tres alteraciones moleculares (mutación de EGFR y PIK3CA e hipermetilación del promotor del gen BRCA1), mediante la técnica de pirosecuenciación, en 60 casos de cáncer de mama «triple negativo». Resultados. Un 28,33% de las pacientes fueron diagnosticadas con 50 o menos años, y el 16,67% progresaron por diseminación vía hematógena con metástasis viscerales y murieron (menos una) en un intervalo de entre 1-5 años desde el diagnóstico. En 5 de los 16 casos estudiados se encontró una mutación patogénica de BRCA. Inmunohistoquímicamente la mayoría eran tumores con alto índice proliferativo de Ki67 y un 73,33% eran «basal-like» por expresión de CK5/6 y/o EGFR. A nivel molecular, no se encontraron mutaciones activadoras de EGFR, aunque el 53,33% de los casos mostraron sobreexpresión inmunohistoquímica de EGFR. La mutación de PIK3CA se detectó en un 10% de casos, con predominio en exón20 y con coexpresión de receptores de andrógenos en la mitad de los casos. La hipermetilación de la región promotora del gen BRCA1 estaba presente en un 25% de los casos, coexistiendo en un caso con hipermetilación del estroma no tumoral y en dos con mutación patogénica del gen BRCA1. Conclusiones. El hallazgo de alguna alteración molecular específica, aunque sea infrecuente, puede plantear una posible diana terapéutica dirigida (AU)

ABSTRACT

Introduction. Breast cancer is a clinically, morphologically and biologically heterogeneous disease. It is classified in distinct subtypes. Triple-negative breast cancers represent approximately 10-20% of all breast cancers and often express basal markers. This type preferentially affects young women and has no specific therapy. Material and method. We conducted a retrospective study of three molecular alterations (the EGFR and PIK3CA mutations and BRCA1 promoter hypermethylation) by pyrosequencing in a series of 60 patients with a diagnosis of triple-negative breast cancer. Results. A total of 28.33% of patients were diagnosed at age 50 years or younger. Only 16.67% of patients had clinical progression due to haematological dissemination with visceral metastasis and all of them, except one, died from breast cancer between 1 and 5 years after diagnosis. The BRCA1 mutation was studied in 16 patients and a known pathogenic mutation was found in 5. Immunohistochemical study showed a high Ki67 proliferative index and 73.33% of carcinomas were basal-like due to CK5/6 and/or EGFR expression. Although we found no EGFR-activating mutations, EGFR overexpression was present in 53.33% of patients. The PIK3CA mutation was identified in 10% of patients, predominantly in exon 20 and with androgen receptor expression in half of these patients. BRCA1 promoter hypermethylation was observed in 25% of the patients. Only one of these patients exhibited BRCA1 hypermethylation of non-tumoural stroma and two showed a pathogenic mutation of the BRCA1 gene. Conclusion. The finding of specific molecular alterations, although infrequent, could suggest a possible directed therapeutic target (AU)